173072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-(1,3-ditia-2-ciklopnetil)-etil)-dioxa-spiro-alkán származékok előállítására
17 173072 18 kromatografálhatjuk az anyagot; kloroform és etilacetát 8 : 2 arányú elegy ével elu álunk. Hozam: 83%. NMR: 3,7 ppm (2H, triplett); 3,5 ppm (4H, szingulett); 1,15 ppm (3H, szingulett); 0,75 ppm (3H, szingulett). fii) 23,2 g (90 mmól) 7-(2-karboxietil)-3,3-dimetil-l,5-dioxa-spiro-[5,4]dec-8-il-karbonsav-nitril 200 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, nedvesség kizárásával hozzácsepegtetünk 1,35 ml tetrahidrofurános 1 mólos diborán-oldatot. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 20 ml metanolt csepegtetünk hozzá és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz metanolt adunk, újból bepároljuk, majd ezt a műveletet még egyszer megismételjük. Az így 75% hozammal kapott nyers 7-(3-- hi d r oxipropil)-3,3 -dime til-1,5 -dioxa-spiro[ 5,4 ]dec-8 - -ii-karbonsav-nitrilt közvetlenül tovább reagáltatjuk, kívánt esetben azonban az előző szakaszban leírt módon tisztíthatjuk kromatográfiai úton. g) 7-(2-Forrmletil)-3,3-dimetil-l ,5-dioxa-spiro[5,4]dec-8-il-karbonsav-nitril gi) 40 ml vízmentes diklór-metán és 6,4 g (80 mmól) vízmentes piridin elegyéhez argon-légkörben, nedvesség kizárásával, keverés közben hozzáadunk 4,0 g (40 mmól) króm-trioxidot; ezt a hozzáadást 0 °C hőmérsékleten végezzük, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 30 percig tovább keverjük. Ezután 2,53 g(10mmól)7 (-3-hidroxipropil)-3,3-dimetil-l ,5-dioxa-spiro[5,f]dec-8-íi-karbonsav-nitril 10 ml vízmentes dikkú metánnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 5 óra hosszat keverjük, majd további 50 ml diklór-metánt és 30 ml vizet adunk hozzá, majd a nem oldódó részt leszívatással kiszűrjük a reakcióelegyből. A szűrletből a szerves oldószeres fázist különválasztjuk, jéghideg, 0,5 n sósavoldattal piridinmentesre, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesre mossuk és szárítjuk. Az így kapott nyers terméket ebben az állapotában közvetlenül tovább reagáltatjuk, kivánt esetben azonban 120 g szilikagélen történő kromatografálással, kloroform és etil-acetát 8 :2 arányú elegyével történő eluálással tisztíthatjuk analitikai célra. Hozam: 63%. NMR: 9,85 ppm (1H); 3,45 ppm (4H, szingulett); 1,17 ppm (3H, szingulett); 0,75 ppm (3H, szingulett). IR: 2237 cm“1 (-CN), 1715 cm'1 (»0). gn) 2,0 g (15 mmól) N-klór-szukcinimidet 50 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz argon-légkörben, 0 °C hőmérsékleten, keverés közben 1,5 ml dimetil-szulfidot adunk. Az elegyet 10 percig állni hagyjuk, majd — 25 °C hőmérsékletre hűtjük, 2,53 g (10 mmól) 7-(3-hidroxipropil>3,3-dimetil-1,5-dioxa-spiro[5,4]dec-8-il-karbonsav-nitril 5 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük hozzá, majd- 25 °C-on 2 óra hosszat keverjük, azután 1,52 g (15 mmól) trietil-amin 5 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és 5 perc múlva 100 ml étert adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 25 ml 0,3 n sósavoldattal egyszer, majd vízzel kétszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítiuk és az oldatot benároliuk. A maradékként kapott nyers aldehidet közvetlenül tovább reagáltatjuk, kívánt esetben azonban az előző szakaszban leírt módon tisztíthatjuk. Hozam: 71%. glll) 7,0 g (25 mmól) 7-(2-metoxikarbonil-etil)-3,3-- di me t i 1 -1,5-dioxa-spirof 5,4 ]dec-8-il-karbonsav-nitril 100 ml abszolút toluollal készített oldatát - 100 °C hőmérsékletre hűtjük és argon-gázáramban, nedvesség kizárásával, 40 perc alatt, erélyes keverés közben hozzácsepegtetjük 5,35 ml (30 mmól) düzobudl-alumínium-hidrid 80 ml abszolút toluollal készitett oldatát. A reakcióelegyet 90 percig - 100 °C, majd 60 percig -- 70 °C hőmérsékleten tartjuk, azután 8 ml metanolt adunk hozzá, 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni és 3,5 ml jégecetet, 100 ml vizet és végül 200 ml étert adunk hozzá. 30 perc múlva a nem oldódó részt leszívatással, derítőszűrővel kiszűrjük, a szűrletből a szerves oldószere fázist elkülönítjük, vízzel, majd vizes nátriumír.. ' ...écr-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk. Az oluat bepárlása útján kapjuk a nyers olajszerű aldehidet, amelyet kívánt esetben a gj) szakaszban leírt módon történő kromatografálással tisztíthatunk. Hozam: 72%. h) 7-[2-(l,3-Ditia-2-ciklopentil)-etil]-3,3-dimetil-- í ,5-dioxa-spiro[ 5,4 ]dec-8-il-karbonsav-nitril 5,13 g nyers-7-(2-formiletil)-3,3-dimetil-l,5-dioxa-spiro[5,4]dec-8-ii-karbonsav-nitril (körülbelül 90- 95%-os tisztaságú termék), 1,88 g (2 mmól) 1,2-dimerkapto-etán, 5 g vízmentes magnézium-szulfát és 50 ml abszolút benzol elegvét szobahőmérsékleten, argon-légkörben keverjük és 0,7 ml bórtruluorid-éterátot adunk hozzá. Az elegyet 4 és fél óra múlva, 2 ml trietilamin és 50 ml éter hozzáadása után leszűrjük és a szürletet hideg, n nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, amelyet kívánt esetben szilikagélen történő kromatografálással, kloroform és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével való eluálással tisztíthatunk. Hozam: 88%. NMR: 4,5 ppm (1H, triplett); 3,5 ppm (4H, szingulett); 3,23 ppm (4H, szingulett); 1,18 ppm(3H, szingulett); 0,77 ppm (1H, szingulett). Az infravörös színkép jellemző értéke: 2235 cm“1 (-CN). i) 7-[2-(l ,3-Ditia-2-ciklopentil)-etil]-3,3-dimetil-l ,5- -dioxa-spiro[5,4]dec-8-íl-aldehid 4,08 g (12,5 mmól) 7-[2-(l ,3-ditia-2-ciklopentil)-etil]-3,3-dimetil-l,5-dioxa-spiro[5,4]dec-8-il-karbonsav-nitrilhez 60 ml abszolút tiluolban, 0—5 °C hőmérsékleten, keverés közben, argon-gázlégkörben hozzácsepegtetjük 3,2 ml diizobutil-alumínium-hidrid 25 ml toluollal készített oldatát. Az elegyet további 2 óra hosszat keverjük, majd 3 ml metanolt, azután 3 ml jégecetet, ezt követően 40 ml vizet és végül 150 ml étert csepegtetünk hozzá. Az így kapott elegyet vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és szárítjuk. A fenti módon kapott termék elegendő tisztaságú a további reakció céljaira, kívánt esetben azonban szilikagélen történő kromatografálással, kloroform és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével való eluálással tisztíthat-inV Híwam- ß4Qr, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
