173072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-(1,3-ditia-2-ciklopnetil)-etil)-dioxa-spiro-alkán származékok előállítására
11 173072 12 nézését, majd a kapott terméknek az (V) általános képletű ciklopentenon-származékokká való dehidrohalogénezését ismertetjük. Ugyancsak ehhez a fentebb ismertetett eljáráshoz hasonlóan, amelyben a (IV) általános képletű vegyületeket közvetlenül is előállíthatjuk a (II) általános képletű vegyületekből, itt is lehetséges az eljárás c) változatának 2’. lépése értelmében a (XIX) általános képletű halogén-ketonokat közvetlenül a (XVII) képletű ciklopentanon-származék halogénezése útján előállítani, anélkül, hogy a (XVIII) általános képletű enolésztereken keresztüli kerülőutat kellene megtenni. A (XX) képletű / dklopentenon-származékot azután az eljárás c) változatának 4. lépése értelmében valamely inert oldószerben, savas katalizátor jelenlétében reagáltatjuk a (VII) általános képletű diolokkal és így a (XXI) általános képletű ketálokat kapjuk; a reakció során a képződő vizet vagy azeotrop desztilláció útján távolítjuk el folyamatosan a reakcióelegyből, vagy pedig valamely vízmegkötőszer segítségével vonjuk el. Az eljárás kivitelezésének részletei egyébként ugyanolyanok lehetnek, amint ezt a (VI) általános képletű vegyületeknek a (VII) általános képletű vegyületekké való átalakítása esetében ismertetjük. Az eljárás c) változatának 5. lépésében a (XXI) általános képletű k e tálokat a (XXII) általános képletű aldehidekké redukáljuk. E redukció céljaira az észterek, nitrilek, illetőleg dialkil-amidek aldehidekké való redukálására ismert redukálószerek jöhetnek tekintetbe. Az alkalmas redukálószerek példáiként a diizobutil-alumínium-hidrid, nátrium-alumínium-hidrid, lítium-alumínium-hidrid, lítium-trietoxi-alumínium-hidrid, bisz-j-metil-2-butil-borán és a nátrium-bisz-(2- -metoxi-et oxi)-alumínium-hidrid említhetők. Oldószerként olyanok jönnek tekintetbe, amelyek kémiailag közömbösek az alkalmazott redukálószerekkel szemben, mint például alifás vagy aromás szénhidrogének, például hexán, ciklohexán, benzol, vagy toluol, továbbá éterek, például dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán vagy 1,2-dimetoxi-etán. A redukciót - 80 °C és + 30 °C közötti hőmérsékleten folytathatjuk le, attól függően, hogy észter-, nitril- vagy karboxamid-funkciót redukálunk aldehiddé és attól is függően, hogy milyen redukálószert alkalmazunk. így például - 60 °C és - 80 °C között dolgozhatunk, ha egy észter-funkciót diizobutil-alumínium-hidriddel redukálunk aldehidcsoporttá, míg a dimetilamino-karbonil-csoport formilcsoporttá lítium-trietoxi-alumínium-hidriddel történő redukciója esetében előnyösen - 10 °C és + 10 °C között folytatjuk le a redukciót. Az eljárás c) változatának 6. lépésében a (XXII) általános képletű aldehideket dimerkapto-etánnal való reagáltatás útján alakítjuk át a (XXIII) általános képletű ditioacetálokká. A reakciót teljesen hasonló módon végezzük, mint ahogyan azt a (XI) általános képletű aldehidek dimerkapto-etánnal a (XIII) általános képletű ditioacetálokká való reagáltatása esetében ismertettük. Az ily módon kapott (XXIII) általános képletű ditioacetálokat kromatográfiai úton tisztíthatjuk vagy közvetlenül is tovább reagáltathatjuk az eljárás következő lépésében. Ebben a következő c/7. lépésben a (XXIII) általános képletű vegyületekből savas katalízissel hasítjuk le a ketálcsoportot. Ezt a reakciót valamely szerves oldószer és víz elegyében, homogén vagy kétfázisú rendszerben folytathatjuk le; így a reakcióközeg lehet 1,2-dimetoxi-etán és víz vagy dietiléter és víz elegye. Lehetséges oly módon is eljárni, hogy a ketálcsoportot a reakcióelegyben feleslegbén alkalmazott ketonra, például acetonra visszük át. Katalizátorként a fenti reakciólépésben szervetlen vagy szerves savak, például foszforsav, kénsav, p-toluolszulfonsav, oxálsav vagy fumársav, továbbá savanyú sók, mint nátrium-hidrogén-szulfát, vagy pedig savas ioncserélők alkalmazhatók. A reakciót - 10 °C és + 100 °C közötti, előnyösen 20 és 50 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A reakció befejezése után a terméket valamely vízzel nem elegyedő oldószerben, például dietiléterben vagy benzolban oldjuk és a szerves oldószeres fázist savmentesre mossuk. Bepárlás útján különíthetjük azután el a képződött nyers (XXIV) képletű ciklopentenon-származékot, amelyet adott esetben kromatográfiai úton vagy desztilláció útján tisztíthatunk. A kapott (XXIV) képletű ciki opentenon-származékokra azután az eljárás c) változatának 8. lépésében bázisos katalizátor jelenlétében cián-hidrogént addícionálunk és így a (XVI) képletű nintrilhez jutunk. Ezt az eljárást ugyanolyan módon folytathatjuk le, amint ezt az (V) általános képletű ciklopentenon-származékok cián-hidrogén addíciója útján a (VI) általános képletű vegyületekké történő átalakítása esetében leírtuk. A kapott (XVI) általános képletű nitrilt azután, adott esetben kromatográfiai tisztítás útján, a fentebb már leírt módon alakítjuk át az eljárás c) változatának 9. és 10. lépésében az (I) általános képletű végtermékekké. A (IX) általános képletű alkoholok előállíthatok azonban a (XXV) képletű 2-allil-2-ciklopenten-1-ónból kiindulva is. A 2-allil-2-ciklopenten-l-ont például 2-allil-l,3-ciklohexándionból állíthatjuk elő az II Farmaco (Ed. Sei) 12, 1040 (1973) közleményében ismertetett módon. A 2-allil-2-ciklopenten-l-onra az eljárás d) változatának 1. lépésében cián-hidrogént addícionáltatunk bázisos katalizátor jelenlétében és így a (XXVI) képletű ketonitrilt kapjuk. Ennek a reakciónak a lefolytatására ugyanolyan körülmények alkalmasak, amilyeneket az (V) általános képletű ciklopentenon-származékoknak a (VI) általános képletű ketonitrilekké cián-hidrogén addíciója útján történő átalakítása esetében ismertettünk. A kapott (XXVI) képletű 2-allil-3-oxo-ciklopentán-karbonsav-nitrilt desztilláció útján tisztíthatjuk. Az eljárás d) változatának következő, 2. lépésében a (XXVI) képletű vegyület keto-funkcióját valamely (VII) általános képletű diollal savas katalizátor jelenlétében történő reagáltatása útján megvédjük és így a (XXVII) általános képletnek megfelelő ketálokhoz jutunk. A reakció lefolytatása ugyanúgy történhet, amint ezt a (VI) általános képletű vegyületeknek a (VIII) általános képletű vegyületekké történő ketálozása esetében leírtuk. A termékként kapott (XXVII) általános képletű ketált desztilláció vagy kromatográfia útján tisztíthatjuk. A (XXVII) általános képletű ketálokat az eljárás d) változatának 3. lépésében az olefines kettőskötés bórhidrogén-származékkal való redukálása útján ala5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
