173072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-(1,3-ditia-2-ciklopnetil)-etil)-dioxa-spiro-alkán származékok előállítására
9 173072 10 vagy ciklohexánt, vagy valamely étert, mint dietilétert, tetrahidrofuránt vagy 1,2-dimetoxi-etánt alkalmazunk. Az eljárás egyik előnyös foganatosítási módja esetében 1,2 mól diizobutil-alumínium-hidrid toluolos oldatát argon-légkörben, - 65 °C és - 75 °C közötti hőmérsékleten történő keverés közben csepegtetjük 1 mól (VIII) általános képletű nitril-észter oldatához. A keverést az említett hőmérsékleten 1—3 óra hosszat folytatjuk, majd a redukálószer feleslegét további 1 óra múlva metanol hozzáadásával elbontjuk. A szerves alumíniumvegyületek vízzel és jégecettel történő hidrolízise után a szerves oldószeres fázist bepároljuk; maradékként a (XI) általános képletnek megfelelő aldehidet kapjuk. A (XI) általános képletű aldehidek a szokásos módon, például desztilláció vagy kromatografálás útján állíthatók elő tiszta állapotban; előnyösen azonban nyers termékként dolgozzuk fel őket tovább az eljárás a/8. lépésében, amikoris valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, savas katalizátor jelenlétében (XII) képletű dimerkapto-etánnal reagáltatjuk őket és így közvetlenül a (XIII) általános képletnek megfelelő ditioacetálokat kapjuk. Ehhez a reakcióhoz ugyanolyan oldószerek és savas katalizátorok alkalmazhatók, amilyeneket a (VI) általános képletű ketonoknak a (VIII) általános képletű ketálokká való átalakítása esetében említettünk. Az eljárás e lépésének egyik előnyös foganatosítási módja esetében a nyers (XI) általános képletű aldehidet dimerkapto-etán csekély feleslegével reagáltatjuk bótrifluorid-éterát és adott esetben valamely vízmegkötőszer, például magnézium-szulfát jelenlétében; a reakciót benzolban vagy diklór-metánban folytatjuk le 10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten. Az így kapott (XIII) általános képletű ditioacetálokat azután célszerűen kromatográfiai úton történő tisztítás után, önmagában ismert módon redukáljuk az eljárás a/9. lépésében a megfelelő (I) általános képletű aldehiddé. E redukció céljaira bármely, a nitrilek aldehidekké való reagálására ismert módon alkalmas redukálószer felhasználható; előnyösen valamely komplex fém-hidridet, például lítium-trietoxi-alumínium-hidridet alkalmazhatunk. Különösen előnyösen folytathatjuk le a redukciót diizobutil-alumínium-hidriddel, valamely a reakció szempontjából közömbös oldószerben, például valamely alifás vagy aromás szénhidrogénben, vagy vízmentes éterben, mint dietilét erben, tetrahidrofuránban vagy 1,2-dimetoxi-etánban. A (XIII) általános képletű vegyületek előállíthatok a (VI) általános képletű vegyületekből is, a találmány szerinti eljárás alábbi változata szerint: Először, az eljárás b/1. lépésében a (VI) általános képletű ketoésztereket a (XIV) képletű diollá redukáljuk. Erre a célra ugyanolyan redukálószerek és reakciókörülmények alkalmazhatók, mint a (Vili) általános képletű ketál-észtereknek a (IX) általános képletű ketál-alkoholokká történő, fentebb ismertetett redukciója esetében. Előnyösen lítium-bór-hidriddel dolgozhatunk, valamely éter, például tetrahidrofurán jelenlétében. Az eljárás b/2. lépésében a (XIV) képletű dióit a (XV) képletű ketoaldehiddé oxidáljuk; az oxidációt a (IX) általános képletű alkoholoknak a (XT) általános képletű aldehidekké való oxidálására ismertetett módszerekkel folytathatjuk le. Minthogy a (XIV) képletű diói mindkét hidroxilcsoportját oxidálni kell, ebben az esetben az oxidálószer kétszeres mennyiségére van szükség. A (XV) képletű ketoaldehidet a szokásos módszerekkel, például desztillálás vagy kromatografálás útján tisztíthatjuk Előnyösen azonban nyers reakciótermék alakjában használjuk fel a (XV) képletű ketoaldehidet a dimerkapto-etánnal való reagáltatáshoz az eljárás b/3. lépésében, amikoris reakciótermékként a (XVI) képletű tioacetált kapjuk. Az eljárás e lépésének egyik előnyös foganatosítási módja esetében a körülbelül 90%-os tisztaságban kapott (XV) képletű ketoaldehidet 1,2-dimerkapto-etán ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatjuk valamely savas katalizátor, előnyösen bórtrifluorid-éterát jelenlétében, oxigénmentes védőgázban, például nitrogénvagy argon-légkörben, valamely aprotikus oldószer, például benzol vagy toluol alkalmazásával; a reakció 15 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten 30 perctől 5 óráig terjedő időt vesz igénybe. E reakció során szelektíven a (XV) képletű vegyület aldehid-funkciója lép reakcióba. Az így kapott (XVI) általános képletű tioacetál megmaradó ketofunkcióját a (VII) általános képletű diolokkal valamely aprotikus oldószerben, savas katalizátor jelenlétében történő ketílozás útján védjük meg az eljárás b/4. lépésében, amikoris termékként a (XIII) általános képletű ketál-tioacetálokhoz jutunk. Ennek az eljárási lépésnek egyik különösen előnyös foganatosítási módja esetében a (XVI) képletű tioacetál ketálozását (VII) általános képletű diolokkal, például etilénglikollal vagy 2,2-dimetil-l ,3-propándiollal benzolban vagy toluolban, p-toluolszulfonsav vagy bórtrifluorid-éterát jelenlétében, vízfürdőn 3-5 óra hosszat tartó melegítéssel folytatjuk le. A fenti módon kapott (XIII) általános képletű vegyieteket azután az eljárás b) változatának 5. lépésében is a fentebb már ismertetett módon redukáljuk a megfelelő (I) általános képletű aldehidekké. Előállítható továbbá a (XVI) képletű ditioacetál a találmány szerinti eljárás c) változata értelmében a (XVII) képletű ciklopentanon-származékból is. Ebben az esetben először, az eljárás c) változatának 1. lépésében a (XVII) képletű vegyületet a (XVIII) általános képletű vegyietekké alakítjuk át. Ezt a műveletet teljesen a (III) általános képletű vegyieteknek a (II) általános képletű vegyietekből fentebb ismertetett módon történő előállításához hasonlóan folytatjuk le. Ebben az esetben is előnyös, ha a (XVII) képletű vegyületet izopropenil-acetáttal reagáltatjuk valamely savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, a képző lő aceton egyidejű ledesztillálása közben. Az eljárás következő c/2. lépése, a (XVIII) általános képletű enolésztereknek a (XIX) általános képletű halogén-ketonokká való halogénezése, valamint az ezt követő c/3. lépés, a kapott terméknek a (XX) képletű ciklopentenon-származékká történő dehidrohalogénezése ugyancsak teljesen ahhoz a fentebb ismertetett reakciósorozathoz hasonlóan történik, amelyben a (III) általános képletű vegyieteknek a (IV) általános képletű halogén-ket mokká való halogé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
