173065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-védett aminosavak extrakciójára
11 173065 12 2. példa Difenilmetil-(3S,5R,6R)-2,2-dimetil-6-fenoxiacetamidopenam-3 -karboxilát-1 -oxid 7.8 g (20 mmól) kálium-(3S,5R,6R)-2,2-dimetil-6- -fenoxiacetamidopenam-3-karboxilát 100 ml vízben készített oldatához hozzáadjuk 4 g (20 mmól) difenildiazometán 75 ml dildórmetánban készült oldatát. Az elegyet 15 percen keresztül 10 °C-on keverjük, eközben az oldat pH-ját ortofoszforsa wal 3,5 értékre állítjuk be. Az elegyet elválasztjuk és az oldószeres fázist 100 ml vízzel, 100 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül ismét 100 ml vízzel mossuk. Az oldathoz 10 °C-on 15 perc alatt hozzáadunk 18,5 ml 37 súly/térfogat%-os perecetsav-oldatot és az adagolás befejeztével további 30 percen keresztül keverjük az elegyet. Az oldatot 100 ml vízzel, 100 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét 100 ml vízzel mossuk, az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott végterméket 9,i g forró izopropanolból kristályosítjuk át. A végtermék szerkezeti azonosságát infravörös és mágneses magrezonancia spektroszkópiás vizsgálatokkal erősítettük meg. 3. példa ( 6 R,7R)-3-acetoximetil-7-(R-5-benzoilamino-5-karb ox i pen tánamido)-cef-3-em-4-karbonsav-bisz-difenil-metilészter 4.8 g (10 mmól) (6R,7R)-3-acetoximetil-7-(R-5- -benzoilamino-5-karboxipentánamido)-cef-3-em-4-karbonsav 100 ml vízben készült oldatához hozzáadjuk 4 g (20 mmól) difenildiazometán 75 ml diklórmetán, 25 ml etilacetát és 10 ml etanol elegyében készített oldatát. Az elegyet 30 percen ke resztül szobahőmérsékleten keveijük, majd pH-ját ortofoszforsawal 2-re csökkentjük. A fázisokat szétválasztjuk, az oldószeres fázist 100 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk. Az oldatot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A gumi-konzisztenciájú párlási maradékot 40-60 °C-os petroléterrel kezelve 6,0 g végterméket állíthatunk elő. A végtermék szerkezeti azonosságait infravörös és mágneses magrezonanciás vizsgálattal erősítettük meg-4. példa (6 R ,7R)-7-(R-5-karboxi-5-izobutiloxikarbonilaminopentánamid o)-3-hidroximetil-cef-3-em4-karbonsav-bisz-difenilmetiléter 50 ml (375 mmól) klórhangyasavizobutilésztert 1 óra leforgása alatt hozzáadunk 34,4 g (60 mmól) kálium-(6R,7 R)-7-(R-5-amino-5-karboxipentánamido>3-hidroximetil-cef-3-em4-karboxilát 350 ml vízben készült 7,8-8,0 pH-jú 5 °C-os oldatához. Az elegyet az adagolás befejeződése után további 30 percen keresztül 5 °C-on keveijük a pH 7,8-8,0 értéken történő tartása közben. Az oldat pH-ját ezután 5,0 értékre állítjuk be és az elegyet 250 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes oldathoz 25 g (126 mmól) difenil-diazometán 250 ml diklórmetán, 100 ml etilacetát és 30 ml etanol elegyében készült oldatát adjuk, az elegyet 30 percen keresztül 15 °C-on keveijük és eközben pH-ját ortofoszforsawal 2,0 értékre csökkentjük. A fázisok elválasztása után a szerves fázist 2 x 100 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott gumikonzisztenciájú terméket 40—60 °C-os forrpontú petroléterrel kezelve 45,5 g fenti végterméket kapunk. A végtermék szerkezeti azonosságát infravörös és mágneses magrezonancia-spektroszkópiás vizsgálatokkal erősítettük meg. 5. példa (6R,7R)-7-(R-5 -benzolszulfonilamino-5-karboxipentánamido) -3-hidroximetil-cef-3-em-4-karbonsav-bisz-difenilmetilészter 4,1 g (100 mmól) kálium-(6R, 7R)-7-(R-5-amino-5- -ka rb oxipentánamido)-3-hidroximetil-cef-3-em-4-karboxilát és 9 g nátriumhidrogénkarbonát 120 ml vízben készített oldatához 30 perc alatt hozzáadjuk 2 ml (15,7 mmól) beznzolszulfonilklorid 15 ml acetonban készített oldatát. Az adagolás befejeztével az oldatot további 90 percen keresztül 10 °C-on hűtjük, eközben pH-ját 7,8—8,0 értéken tartjuk, majd a pH-t 5,0-re állítjuk be és az elegyet 2 x 100 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes oldathoz 6,0 g (30 mmól) difenildiazometán 80 ml diklórmetánban, 150 ml etilacetátban és 20 ml etanolban készített oldatát adjuk és az elegyet 30 percen keresztül keverve a pH-t ortofoszforsawal 2,0 értékre állítjuk be. Elválasztás után az oldószeres fázist 2 x 100 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott gumi-konzisztenciájú anyagot 40-60 °C forrpontú petroléterrel kezelve 5,8 g végterméket kapunk. A végtermék szerkezeti azonosságát vékonyrétegkromatográfiás és infravörös spektroszkópiás vizsgálattal erősítettük meg. 6. példa Difenilmetil-(6R, 7R)-3-hidroximetil-7-(tien-2-ilacetamido)-cef-3-em~4-karboxilát 4,0 g (10 mmól) kálium-(6R,7R)-3-hidroximetil-7- -(tien-2-ilacetamido)-cef-3-em-4-karboxilát 100 ml vízben készített oldatához hozzáadjuk 2,0 g (10 mmól) difenildiazometán 75 ml diklórmetánban és 10 ml etanolban készített oldatát. Az elegy pH-ját keverés közben, 25 perc alatt 2,0 értékre állítjuk be, majd a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist 100 ml vízzel, 2 x 100 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk és az oldószert vákuumbepárlássel eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott gumi-konzisztenciájú terméket 40-60 °C forrásponté petroléterrel kezelve 5,15 g fenti végterméket kapunk. A végtermék szerkezeti azonosságát az infravörös és a mágneses magrezonancia-spektroszkópiás vizsgálatok is megerősítették. 7. példa ( 6 R, 7 R)-3-acetoximetil-7-(4-karboxibutánamido)-cef-3-em-4-karbonsav-bisz-difenilmetilészter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
