173057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására

15

173057

16

hidrogéngázatmoszférában 16 óráig keverjük. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat dietil-éterben oldjuk és hidrogén-bromid-gázt adunk az oldathoz. A kristályos sót leszűrjük és 100 ml izopropil-éterből, 300 ml izopropil-alkoholból és 350 ml etil-alkoholból átkristályosítjuk. A terméket leszűrjük és szárítjuk. 31,3 g 80% tisztaságú transz-l,3,4-trimetil-4-fenil-piperidin-hidrobromidot kapunk. Olvadáspont 242— 245 °C.

Elemzés C14H22NBr képletre:

C

H

N

Számított:

59,16,

7,80,

4,93;

Talált:

59,29,

8,06,

5,09%.

3—7. példa

A 2. példa eljárásával a következő 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidineket állítjuk elő a megfelelő 1,3,4- -triszubsztituált-4-feniI-l,4,5,6-tetrahidropiridinekből, majd a kapott vegyületeket hidrogén-bromid-gázzal reagáltatva a megfelelő hidrobromidsókká alakítjuk át. transz-1,4-Dimetil-3-etil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadásponté 230 °C (bomlás). Elemzés C15H24NBr képletre:

C

H

N

Számított:

60,40,

8,11,

4,70;

Talált:

60,34,

8,12,

4,47%.

transz-1,4-Dimetil-3-n-propil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadáspont 256 °C (bomlás). Elemzés C16H26NBr képletre:

C

H

N

Számított:

61,54,

8,39,

4,49;

Talált:

61,74,

8,47,

4,44%.

transz-l-Fenetil-3-n-propil-4-metil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadáspont 228—230 °C. Elemzés C22H32NBr képletre:

C

H

N

Számított:

67,68,

8,26,

3,59;

Talált:

67,96,

8,04,

3,77%.

transz-l-CiklopropiI-metil-3-n-propil-4-metil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadáspont 165,5—167,5 °C. Elemzés C|9H30NBr képletre:

C

H

N

Számított:

64,77,

8,58,

3,98;

Talált:

64,50,

8,82,

3,86%.

transz-l-Allil-3-•n-propil-4-metil-4-fenil-piperidin-hid-robromid. Olvadáspont 169—172 °C. Elemzés C18H28NBr képletre:

C

H

Számított :

63,90,

8,34,

Talált:

63,61,

8,12,

8. példa

cisz-1,3,4-Trímet il-4-fenil-piperidin

3,6 g 5% Pd/C-et tartalmazó 900 ml jégecetben 56,0 g

l,3,4-trimetil-4-fenil-l,4,5,6-tetrahidropiridint oldunk és szobahőmérsékleten 3,4 atm nyomású hidrogénatmoszférában 4 óráig keverjük. A reakcióelegyet 400 ml vízzel hígítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, majd vizes nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk. A vizes

lúgos oldatot dietil-éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva cisz-l,3,4-trimetil-4-fenil-piperidint kapunk, melyet hidrogén-bromiddal reagáltatva hidrobromid-sóvá alakítunk át. Olvadáspont 230— 232 °C.

Elemzés C14H22NBr képletre:

C

H

N

Számított:

59,16,

7,80,

4,93;

Talált:

59,34,

7,59,

5,09%.

9—14. példa

A 8. példa eljárásával a következő 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidineket állítjuk elő a megfelelő 1,3,4- -triszubsztituáH-4-fenil-l,4,5,6-tetrahidropiridinekből, majd a vegyületeket hidrobromid-sókká alakítjuk át.

cisz-l,4-Dimetil-3-etil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadáspont 196—199 °C.

Elemzés CuH24NBr képletre:

C H N ' Számított: 60,40, 8,11,' 4,70;

Talált: 60,17, 7,90, 4,70%.

cisz-l,4-Dimetil-3-n-propil-4-fenil-piperidin-hidrobro*

mid. Olvadáspont 208—211 °C. Elemzés C16H26NBr képletre:

C

H

N

Számított:

61,54,

8,39,

4,49;

Talált:

61,53,

8,10,

4,46%

cisz-l-Pentil-3-n-propil-4-metil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadáspont 162—164 °C. Elemzés C20H34NBr képletre:

C

H

N

Számított:

65,21,

9,30,

3,80;

Talált:

65,28,

9,17,

3,92%.

cisz-l-AlliI-3-n-propil-4-metil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadáspont 240—242 °C.

Elemzés C18H2gNBr képletre:

C H N

Számított: 63,90, 8,34, 4,14;

Talált: 64,27, 8,40, 4,24%.

cisz-l-FeniletiI-3-n-propil-4-metil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadáspont 192—194 °C.

Elemzés C23H32NBr képletre:

C H N

Számított: 68,65, 8,02, 3,48;

Talált: 68,41, 7,93, 3,67%.

cisz-1 -Ciklopropil-metil-3-n-propil-4-metil-4-fenil-piperidin-hidrobromid. Olvadáspont 249,5—251,5 °C. Elemzés C19H30NBr képletre:

C H N

Számított: 64,77, 8,58, 3,98;

Talált: 64,98, 8,64, 3,92%.

15. példa

cisz-l,3-Din^til-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin

Az 1. példa eljárását követve 2-metil-3-n-propil-3-(3- -metoxi-fenil)-l-pírrólinból a megfelelő exometilén közbenső terméket állítjuk elő. Forráspont' 130—150 °C/0,2 Hgmm.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8