173057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására

17

173057

18

Elemzés C16H23NO képletre:

C H N

Számított: 78,32, 9,45, 5,71;

Talált: 78,16, 9,19, 5,45%.

Az exometilén-vegyületet tetrafluoro-bórsavval reagáltatva l,2-dimetil-3-n-propil-3-(3-metoxi-fenil)-l-pirrolinium-tetrafluoro-borátot állítunk elő. Olvadáspont 113—114 “C.

Elemzés C16H24NOBF4 képletre:

C H N

Számított: 57,69, 7,25, 4,20;

Talált: 57,71, 6,98, 4,14%.

A tetrafluoro-borát-vegyületet diazo-metárinal reagál* tatva l,2-dimetil-3-n-propil-3*(3-metoxi-fenil)-l,2-metilén-pirrolidinium-tetrafluoro-borátot kapunk. Olvadáspont 121—124 °C.

Elemzés Cj7H26NOBF4 képletre:

C H N

Számított: 58,80, 7,55, 4,03;

Talált: 58,77, 7,69, 4,21%.

A metilén-vegyületet körülbelül 180 °C-ra melegítve

1,3-dimetilr4-n-propiI-4-(3-metoxi-fenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridinium-tetrafluoro-borátot kapunk. A tetrahidropiridinium-vegyületet nátrium-hidroxiddal kezelve 1,3-dimetil-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridint állítunk elő. Forráspont 124—135 °C/0,2 Hgmm. -Elemzés C17H25NO képletre:

C H N

Számított: 78,72, 9,71, 5,40;

Talált: 78,48, 9,80, 5,43%.

81 g l,3-dimetil-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-l,4,5,6- -tetrahidropiridint 8,0 g 5% Pd/C-et tartalmazó 650 ml etil-alkoholban oldunk és 3,4 átm nyomású hidrogéngáz-atmoszférában szobahőmérsékleten 16 óráig keverjük. A reakeióelegyet szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva olajos terméket kapunk. A hidrobromid-sót a 2. példában leírt módon előállítva 44 g cisz-1,3- -dimetil-4-n-propil-4r(3-metoxi-fenil)-piperidin-hidrobromidot kapunk. Olvadáspont 167—169 °C.

Elemzés C17H28NOBr képletre:

G H N

Számított: 59,65, 8,24, 4,09;

Talált: 59,88, 8,46, 4,00%.

16. példa

transz-3,4-Dimetil-4-fenil-piperidin

300 ml diklór-metánban oldott 32,3 g transz-1,3,4- -trimetil-4ifenil-piperidinhez 75 ml diklór-metánban oldott klórhangyasav-fenilésztert adunk. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten 10 óráig keverjük,' majd visszafolyatás közben 2 óráig forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson száraira pároljuk és a maradékhoz 360 ml 50%-os vizes kálium-hidroxidot és 2000 .ml etanolt adunk és 1450 ml vízzel hígítjuk. A lúgos reakeióelegyet visszafolyatás közben 24 óráig forraljuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített dietil-étefes kivonatokat vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson bepárolva >. 23 g íransz-3,4-dimetil-4-fenil-piperidint kápunk. Forráspont 78—84 °C/1,5 Hgritm.

Elemzés C13H19N képletre:

C H N Számított: 82,48, 10,12, 7,40;

Talált: 82,60, 10,34, 7,59%.

17—22. példa

A 16. példa eljárásával a következő 3,4-diszubsztituált-4-fenil-piperidineket állítjuk elő a megfelelő 1,3,4- -triszubsztituált-4-feriil-piperidinekből : cisz-3-metil-4-etil-4-fenil-piperidin.

Elemzés Cj4H21N képletre:

C H N

Számított: 82,70, 10,41, 6,89;

Talált: 82,88, 10,11, 6,81%.

cisz-3-Metil-4-n-propil-4-fenil-piperidin.

Elemzés C15H23N képletre:

C H N

Számított: 82,89, 10,67, 6,44;

Talált: 82,84, 10,42, 6,24%.

transz-3-Metil-4-etil-4-fenil-piperidin. Forráspont 100—105 °C/4 Hgmm.

Elemzés C14H21N képletre:

C H N

Számított: 82,70, 10,41, 6,89;

Talált: 82,48, 10,23, 7,15%.

transz-3-Metil-4-n-propil-4-fenil-piperidin. Forráspont 133—140 °C/5 Hgmm.

Elemzés C15H23N képletre:

C H N

Számított: - 82,89, 10,67, 6,44;

Talált: 82,91, 10,61, 6,15%.

transz-3,4-Dimetil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin. Forráspont 150—155 °C/3 Hgmm.

Elemzés: C14H21NO képletre:

C

H

N

Számított:

76,67,

9,65,

6,39;

Talált:

76,92,

9,91,

6,61%.

transz-3-Metil-4-etil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin. Forráspont 145—150 °C/5 Hgmm. Elemzés CI5H20NO képletre:

C

H

N

Számított :

77,21,

9,94,

6,00;

Talált:

77,26,

9,71,

5.75%.

23. példa

cisZ-l-Etil-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin

1,5 g cisz-3,4-dimetil-4-fenil-piperidint 0,96 g nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó 24 ml dimetil-formamidban oldunk és hozzáadunk 1,14 g etil-jodidot. A reakeióelegyet 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakeióelegyet lehűtjük körülbelül 25 °C-ra, hozzáadunk 250 ml vizet és a vizes reakeióelegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 1,6 g cisz-l-etil-3,4-dimetil-4-fenil-piperidint kapunk olaj alakjában. Az olajat dietil-éterben oldjuk és az éteres oldathoz hidrogén-bromid-gázt adunk. A képződött kristályokat leszűrjük, majd 10O íhl izopropil-alkoholból és 30 ml izopropil-éterből átkristályosítva 1,61 g cisz-l-etil-3,4-dimetil-4-fenil-piperidin-hidrogén-bromidot állítunk elő,Olvadáspont 224-^-226 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9