173052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienil-karbamid származékok előállítására
5 173052 18. példa 1 -(terc-Amil)-3-(2-metil-4,5 -dihidro-3-tienil)-karbamid-S,S-dioxid (1) 18 g 3-oxo-tetrahidrotiofén-S,S-dioxid 150 mi benzollal készített oldatához 15 g pirrolidint és 100 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és az oldatot 4 órán át nitrogén-atmoszférában, vízelválasztás és visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük, a kivált gumiszerű csapadékot leszűrjük, és acetonitrilből átkristályosítjuk. 15 g 3-pirrolidino-4,5-dihidro-3-tién-S,S-dioxidot kapunk; op.: 148-150 °C (bomlás). A termék infravörös és NMR-spektruma megfelel a várt szerkezetnek. Az elemi analízis eredményei összhangban vannak a számított értékekkel. (2) 12 g 3-pirrolidino-4,5-dihidro-3-tién-S,S-dioxid 50 ml dioxánnal készített oldatához 20 ml metiljodidot adunk, és az oldatot 20 órán át, nitrogén-atmoszférában keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyhez 25 ml vizet és 3 ml ecetsavat adunk, és az oldatot 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Végül az oldatot lehűtjük, betöményítjük, és a maradékot 3 x 150 ml, fonásban levő benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot betöményítjük, és a maradékot 100 g kovasavgélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6:3:1 arányú etilacetát-toluol-hexán elegyet használunk. A kapott kristályos terméket etanolból átkristályosítjuk. 83—85 °C-on olvadó 2-metil-3-oxo-tetrahidrotiofén-S,S-dioxidot kapunk. A termék infravörös és NMR-spektrumának adatai, valamint az elemzési eredmények összhangban vannak a várt értékekkel. (3) A 13. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-metil-3-oxo-tetrahidrotiofén- 5 -S,S-dioxid helyett 2-metil-3-oxo-tetrahidrotiofén-S,S-dioxidot használunk fel. 160-162 °C-on olvadó 1- -(terc-amil)-3-(2-metil-4,5-dihidro-3-tienil)-karbamid-S,S-dioxidot kapunk. A termék infravörös és NMR-spektrumának adatai, valamint az elemzési ered- 10 mények összhangban vannak a várt értékekkel. 6 19. példa 15 1 -(terc-Amil)-3-(5-metil-4,5-dihidro-3-tienil)-karbamid-S,S-dioxid A kiindulási anyagként felhasználható 5-metil-3- 20 -oxo-te:rahidrotiofén-S,S-dioxidot a B reakcióvázlaton bemutatott módon állítjuk elő. Ezután a 13. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-metil-3-oxo-tetrahidrotiofén-S ,S-dioxidot használunk fel. Termékként 1-(terc-amil)-3-(5-metü- 25 -4,5-dihidro-3-tienil)-karbamid-S,S-dioxidot kapunk. 20—28. példa A 13. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő a 30 3. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. A reagensként felhasznált 3-tietanon-S,S-dioxid előállítását a J. Am. Chem. Soc. 88, 3599 (1966) közlemény ismerteti. 3. táblázat Példa Rí R2 Rí R4 Y °P:°C száma 20. metilmetilmetil-21. metiletilmetil-22. metiletenilmetil-23. ciklopropilmetil-24. ciklobutilme tű25. ciklopentilrne til-26. 3-metilén dklobutilmetil-27. 3-metilciklobutilmetil-28. ciklopentenilmetil-29-33. példa 60 A 13. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 4. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. A reagensként felhasznált 2-metil-3-tietanon-S,S-dioxid előállítását a Tetrahderon Letters 8, 647—650 (1969) közlemény ismerteti. H-CH2-180-181 (boml.) H-ch2-180 (boml ) H-ch2-H-ch2-H-ch2-H-ch2-182 (boml ) H-ch2-H-Ch2-H-ch2-Az (I) általános képletű vegyületeket a magas vérnyomás megelőzése vagy kezelése céljából szokásos módon, például parenterálisan (így szubkután, intravénás, intramuszkuláris vagy , intraperitoneális injekció formájában) és/vagy orálisan adhatjuk be a kezelendő melegvérű egyedeknek-Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazandó 65 dózisa több tényezőtől, köztük a kezelendő egyed 3
