173040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-D-(-)-alfa-amino-alfa-(p-hidroxi-fenilacetamido)-dezacetoxi-cef-3-ém 4-karbonsav és származékai előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173040 Bejelentés napja: 1975. VI. 2. (BI—536) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 501/22, ORSZÁGOS Elsőbbsége: Nagy-Britannia 1974. VT. 5. (24848/74) Közzététel napja: 1978. VII. 28. C 07 D 501/32, C 07 B 29/02 •A.---». : _. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. IV. 30. y* Feltalálók: Bouzard Daniel vegyész, Franconvüle, Weber Abraham, vegyész, Párizs, Franciaország Szabadalmas: Bristol Myers Company, New York, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-D-(-)-a-amino-a-(p-hidroxifenilacetamido)-dezacetoxi-cef-3-eni-4-karbonsav és származékai előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 7-D-(-)-a-amino-a-(p-hidroxifenilace tamido)-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav, e vegyület hidrátja vagy gyógyászatilag megfelelő sója előállítására. A 7-D-(-)-a-amino-a-(p-hidroxifenilacetamido)-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav ismert hatásos antibakteriális anyag, amely eredményesen alkalmazható Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések leküzdésére, mind a humán gyógyászatban, mind pedig az állatgyógyászatban. A találmány szerint úgy járunk el, hogy 7-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxifenilacetamido)-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsavat vizes oldatban 5 és 7,5 közötti pH-értékben észteráz enzimmel kezelünk, a kapott terméket önmagában ismert módon elkülönítjük, és kívánt esetben a szabad savat vagy hidrátot önmagában ismert módon gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítjuk. Az észteráz enzimes kezelést végezhetjük humán szérummal, állati szérummal, citrus észterázzal, búzakorpával, búzacsírával, továbbá Babillus subtilisből származó észterázzal. A kezelést vizes oldatban hajtjuk végre, 5,0-7,5 közötti pH-értéken, a vizes oldat térfogatára számított 5-10 mg/ml észteráz-koncentráció mellett. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös változata szerint a 7-D-(-)-a-amino-<z-(p-hidroxifenilacetamido)-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsavat, hidrátját vagy gyógyászatilag alkalmas sóját olyan módon állítjuk elő, hogy 7-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxifenilacetami-173040 2 do)-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsavat vizes oldatban, 5,0—7,5 közötti pH-értéken citrus észterázzal, búzakorpával vagy búzacsírával kezelünk, ahol az észteráz koncentrációja 5—10 mg/ml a vizes oldat teljes térfogatára számítva, majd a terméket önmagában ismert módon elkülönítjük, és kívánt esetben a szabad sav vagy hidrát alakjában jelenlevő terméket a megfelelő gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös változata szerint a 7-D-(-)-a-amino-a-(p-hidroxifenilacetamido)-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav, hidrátja vagy gyógyászatilag alkalmas sója előállítására úgy járunk el, hogy 7-D-(-)-a-amino-a-(p-acetoxifenilacetamido)-dezacetojd-cef-3-em-4-karbonsavat a kereskedelemből könnyen beszerezhető észterázzal, durva búzakorpával kezeljük, vizes oldatban, 5,5-6,0 közötti pH-értéken, vagy előnyösen puffer jelenlétében 7,0 pH-értéken, a vizes oldat teljes térfogatára számított 10 mg/ml körüli észteráz-koncentráció mellett, majd a terméket önmagában ismert módon elkülönítjük, és kívánt esetben a szabad sav vagy hidrát alakjában jelenlevő terméket a megfelelő gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa 10 g zsírtalanított siló korpához és 0,5 g 7-D-(-)-a- 30 -amino-a-(p-acetoxifenilacetamido)-dezactoxi-cef-3-5 10 15 20 25
