173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
41 173039 42 711 mg (2 mmol) 78. példa szerinti amid 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzáadjuk 228 mg (6 mmól) lítiumalumíniumhidrid 35 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. Az elegyet nitrogéngáz-légkörben 45 percig visszafolyatás közben melegítjük, utána szobahőmérsékletre híítjük és a felesleges hidridet elbontjuk 0,23 ml víz, 0,17 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldat és végül 0,81 ml víz hozzáadásával. A szervetlen sókat szűréssel elkülönítjük, tetrahidrofuránnal mossuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 1 n sósavban felvesszük, éterrel extraháljuk, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és díklórmetánnal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Ily módon 570 mg cím szerinti amint kapunk olaj alakjában. Kitermelés 83,5%. Elemzés céljára egy mintát 145 °C/5xlO'3 Hgmm-en lepárlással desztillálunk. Elemzés C2 2H31N02 képletre: Számított: C 77.38; H 9,15; N 4.10% Talált: C 77,19; H 9,23; N 4,06%. 80. példa 5-allil2-ciklopropilmetil-2'-hidroxi-9a-metoxi-9/j-metil-6,7-benzomorfán Nátriuinetántiolát-oldatot készítünk oly módon, hogy 2.2 ml (29 mmól) etántiolt adunk 1,27 g (29 mmól) nátriumhidrid (55%-os ásványolajos, benzollal mosott, készítmény) 150 ml dimetilfornainiddal készített szuszpenziójához. Az elegyhez ezután hozzáadjuk 1,8 g (5.27 mmói) 79. példa szerinti amin 25 ml dinietilformamiddal készíteti: oldatát és az elegyet 6 óra hosszat nitrogéngáz-légkörben visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, tömény sósavval 3-as pH-ra savanyítjuk, utána tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A kivonatokat telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Az így kapott olajat éterben oldjuk, éteres hidrogénkloriddal kezeljük és a kicsapódott sót metanol-éter-elegyből átkristályosítjuk, ily módon a cím szerinti hidrokloridot kapjuk, amelynek a mennyisége 1,32 g. Kitermelés 70%. Op. 248-250 °C. Elemzés céljára a bázisból egy mintát lepárlással desztillálunk 145—150 °C/5xl0 Hgmm-en. Elemzés C 21H2 9 N02 képletre: Számított: C 77,02; H 8,93; N 4,28% Talált: C 76,76; H 9,10; N 4,38%. 81. példa 2-ciklopropilmetil-2'-hidroxi-9a-metoxi -9/3-metil-5-propil-6,7-benzomorfán .800 mg (2,38 mmól) 80. példa szerinti olefin 150 ml abszolút etanollal készített oldatát 1,5 óra hosszat 250 mg 10%-os Pd/C katalizátor felett 3,5 atmoszférás kezdeti nyomáson hidrogénezünk- Ezután a katalizátort szűréssel elkülönítjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ily módon 670 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés 84%. A telített vegyületet hidroklorid-sójának metanol-éter-elegyéből való átkristályosításával tisztítjuk. Op. 238--240 °C. Elemzés céljára a szabad bázis egy mintáját 145 oC/2xl0-3 Hgmm-en desztilláljuk. Elemzés C211l31 N02 képletre: Számított: C 76,55; H 9,48; N 4,25% Talált: C 76,36; H 9,55; N 4.20%. 82. példa 5-al!i!-2-cik!obutilkarbonil-9a-hidroxi-2'-metoxi-90-metil-6.7-benzomorfán 720 mg (2,63 mmól) 76. példa szerinti lüdroxi amin 25 ml diklórmetán és 2 ml trietilamin elegyével készített oldatát 0 °C-ra hűtjük és cseppenként hozzáadjuk 343 mg (2,90 mmól) ciklobutiikarbonsavklorid 10 ml díklórmetánnal készített oldatát. A hűtőfürdői ezután eltávolítjuk és az oldatot I óra hosszat szobahőmérsékleten melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyet 1 n sósavval mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 810 mg fenti amidot kapunk, amely éter-petroléter-elegyéből való átkristályosítás után (30 60 °C) 112-113 °C-on olvad. Elemzés C22H29N03 képletre: Számított: C 74.33: H 8,22; N 3.94% Talált: C 74.25; H 8.47; N 3.83% 83. példa 5-allil-2-ciklobutilkarbonil-2\9a-dinietoxi-9/J-metil-6,7-benz.omorfán 262 mg (6 mmól) nátriumhidrid (55%-os. ásvány olajban; benzollal mosva) 50 ml diinetilformamiddal készített szuszpenziójához hozzáadunk 711 mg (2 mmól) 82. példa szerinti hidroxi-amidot és az elegyet 85 °C-on 1/2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 1.42 g (10 mmól) metiljodiddal kezeljük. Az elegyet I (ira hosszat keverjük, utána vízzel hígítjuk és benzollal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A cím szerinti diinetoxi-amidot viszkózus olaj alakjában mennyiségi kitermeléssel kapjuk. Elemzés C23H3 | N03 képletre: Számított: C 74.76; H 8,46; N 3,79% Talált: C 74,50; H 8,87; N 3,72%. 84. példa 5-allil-2-ciklobutilmetil-2\9a-dimetoxi-90-metil-6,7-benzomorfán 740 mg (2 mmól) 83. példa szerinti amid 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzáadjuk 380 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
