173018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
17 r/áuiö 18 8 Hz, 7—H) 7,44 és 7,81 (4H, XV. képletű csoport), 84,3 (1H, d, J = 8Hz, XVI. képletű csoport), 8,80 (1H, d, J = 8 Hz, -CONH-). 13. példa 50 ml dimetilformamidban feloldunk 7,35 g 7/3-[D-5-(p-t-butilamido)-5-karboxivaleramido]-3-hidroximetil-3-cefem-4-karbonsav ditrietilaminsót, majd 1,63 g ftálsavanhidridet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük, majd ezután a 12. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Az eljárással 6,70 g 70-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivaleramido]-3-(2-karboxibenzoiloxi)-metil-3-cefem-4-karbonsavat állítunk elő. IR spektrum (KBr): 1784, 1726, 1642 cm”1. NMR spektrum (ő,d6—DMSO): 1,27 (9H, s, XV. képletű csoport), 1,72 és 2,22 [6H, -(CH2)3-], 3,46 és 3,71 (2H, ABq, J = 18 Hz, 2-CH2), 4,37 (1H, —ÇH—), 4,89 és 5,27 (2H, ABq, J = 13 Hz, NH 3—CH2)' 5,08 (1H, d, J = 5 Hz, 6-H), 5,67 (1H, dd, J = 5 és 8 Hz, 7-H), 7,43 és 7,81 (4H, XV. képletű csoport), 7,62 (4H, o-fenilén), 8,42 (1H, d, J = 8 Hz, -CHNHCO-), 8,80 (1H, d, J = 8Hz, -CONH-). 14. példa 50 ml dimetilformamidban feloldunk 7,35 g 7j3-[D-5(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivaleramido]-3- -hidroximetil-3-cefem-4-karbonsav ditrietilaminsót, majd az oldathoz hozzáadunk 1,49 g maleinsavanhidridet. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük, majd a 12. példa szerinti módon dolgozzuk fel. Az eljárással 6,05 g 7(3-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivaleramido]-3- -(3-karboxiakril)-metil-3-cefem-4-karbonsavat állítunk elő. IR spektrum (KBr): 1780, 1727, 1640 cm“1. NMR spektrum (ő,d6-DMSO): 1,32 (9H, s, XV. képletű csoport), 1,77 és 2,26 [6H, -(CH2)3—], 3,41 és 3,65 (2H, ABq, J = 18Hz, 2-CH2), 4,37 (1H, -CH-), 4,80 és 5,16 (2H, ABq, J = 13 Hz, I NH 3—CH2), 5,02 (1H, d, J = 5 Hz, 6-H), 5,66 (1H, dd, J = 5 és 8 Hz, 7-H), 6,34 (2H, -CH=CH-), 7,44 és 7,82 (4H, XV. képletű csoport), 8,40 (1H, d, J = 8 Hz, -CHNHCO—), 8,80 (1H, d, J = 8Hz, -CONH-). 15. példa 20 ml diklórmetánban feloldunk 1,47 g 7/3-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivaleramido]-3- -hidroximetil-3-cefem-4-karbonsav ditrietilaminsót, majd 0,51 g p-klórfenil-tio-borostyánkősavanhidridet adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a 8. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Az eljárással 1,50 g 70-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivalfcramido]-3- -t3-karboxi-3- (vagy 2Mp-klórfeniltio)-propioniloxi]-metil-3-cefem-4-karbonsavat állítunk elő. IR spektrum (KBr): 1778, 1728, 1636 cm”1. NMR spektrum (5,d6-DMSO): 1,28 (9H, s, XV. képletű csoport), 1,74 és 2,24 [6H, -(CH2)3-j, 2,73 (2H, -CH2CH-), 3,3-3,8 (2H, 2-CH2), I S 4,03 (1H, -CH-S), 4,40 (1H, -CH-NH-), 4,73 és 5,07 (2H, ABq, J = 13Hz, 3-CH2), 5,02 (1H, d, J = 5 Hz, 6-H), 5,68 (1H, dd, J = 5 és 8 Hz, 7-H), 7,42 (4H, XVIII. képletű csoport), 7,44 és 7,82 (4H, XV. képletű csoport), 844 (1H, d, J = 8 Hz, -CHNHCO-), 8,82 (1H, d, J = 8 Hz, -CONH-). 16. példa 50 ml diklórmetánban feloldunk 7,05 g 7/3(D-5-ftálamido-5-karboxivaleramido)-3-hidroximetil-3-cefem-4-karbonsav ditrietilaminsót és 1,50 g borostyánkősavanhidridet adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 óráig keverjük, majd a továbbiakban a 8. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Az eljárással 5,43 g 7/J-(D-5-ftálimido-5-karboxivaleramido)-3-(3-karboxipropioniloxi)-metil-3-cefem-4-karbonsavat állítunk elő. IR spektrum (KBr): 1777, 1710, 1644 cm”1. NMR spektrum (Ő,d6-DMSO): 1,52 és 2,17 [6H, -(CH2)3-j, 5,20 [4H, -(CH2)2-j, 3,3 és 3,8 (2H, 2—CH2), 4,70 és 5,03 (2H, ABq, J = 13Hz, 3—CH2), 4,72 (1H, t, J = 7 Hz, -CH-), 5,01 (1H, d, J = 5 Hz, 6-H), 5,62 (1H, dd, J = 5 és 8 Hz, 7-H), 7,86 (4H, s, ortofenilén), 8,78 (1H, d, J = 8 Hz, -CONH-). 17. példa 50 ml diklórmetánban feloldunk 7,05 g Iß- ( D -5 -ftálimido-5-karboxivaleramido)-3-hidroximetil-3-cefem-4-karbonsav ditrietilaminsót, majd 2,22 g ftálsavanhidridet adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 óráig keverjük, majd a továbbiakban a 8. példának megfelelően dolgozzuk fel. Az eljárással 6,39 g 7/3-(D-5-ftálimido-5-karboxival e ramido)-3-(2-karboxibenzoiloxi)-metil-3-cefem-4- -karbonsavat kapunk. IR spektrum (KBr): 1772, 1714, 1643 cm”1. NMR spektrum (ő,d6—DMSO): 1,52 és 2,18 [6H, -(CH2)3-], 3,42 és 3,69 (2H, ABq, J=18Hz, 2-CH2), 4,74 (1H, t, J = 8 Hz, -CH-), 4,89 és 5,28 (2H, ABq, J = 13 Hz, 3-CH2-), 5,06 (1H, d, J = 5 Hz, 6-H), 5,66 (1H, dd, J = 5 és 8 Hz, 7-H), 7,64 (4H, o-fenilén), 7,86 (4H, s, XIX. képletű csoport), 8,81 (1H, d, J = 8Hz, -CONH-). 18. példa A 7/3-(2-tienilacetamido)-3-(3-karboxiakriloxi)-metil-3-cefem-4-karbonsavat a 8. példában ismertetett módon szintetizáljuk. IR spektrum (KBr): 1780, 1725, 1638 cm"1. NMR spektrum (5,d6-DMSO): 3,43 és 3,76 (2H, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
