173018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
41 173018 42 letre hűtjük és 30 ml 4%-os vizes foszforsavoldatot hozzáadva 60 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetáíos réteget kétszer 40 ml telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson kondenzáljuk. A kondenzátumhoz étert adunk és a kapott porszerű anyagot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és foszforpentoxid felett csökkentett nyomáson szárítjuk. A fenti eljárással 1,02 g 7 ß -[D-5 -(p-t-butilbenzamido)-5 -karboxivaleramido ]-3 - -( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem4-karbonsavat állítunk elő. A kapott termék IR és NMR spektrum adatai jó egyezést mutatnak a 65. példa termékének megfelelő adataival. 71. példa 12 ml vízben feloldunk 1,26 g 7/3-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivaleramido]-3-(3-karboxiakriloxi)-metil-3-cefem-4-karbonsavat, valamint 0,25 g 5-merkapto-l-metil-1 H-tetrazolt és 0,68 g nátriumhidrogénkarbonátot és az oldatot 60 C°-on 2 órán át keverjük, majd a továbbiakban a 70. példában ismertetett módon kezeljük. Az eljárással 0,88 g 7 ß -[D-5 -(p-t-butilbenzamido)-5 -karboxivaleramido ]-3- -( 1 -metU-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem4-karbonsavat állítunk elő, melynek IR és NMR spektrum adatai jó egyezést mutatnak a 65. példa termékének megfelelő adataival. 72. példa A 71. példában ismertetett eljárást követjük 1,36 g 7/3-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivaleramido]-3-(2-karboxibenzoiloxi)-metil-3-cefem-4-karbonsavat használva. Az eljárással 0,97 g 7/3-[D-5-(p-t -b ut ilb enzamido)-5-karboxivaleramido]-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavat állítunk elő, melynek IR és NMR spektrum adatai jó egyezést mutatnak a 65. példa termékének megfelelő adataival. 73. példa 12 ml vízben feloldunk 1,55 g 7/3-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivaleramido]-3-[3-karboxi-3- (vagy 2) (p-klórfeniltio)-propioniloxi]-metil-3-cefem-4-karbonsavat, 0,25 g 5-merkapto-l -metil-1 H-tetrazolt és 0,68 g nátriumhidrogénkarbonátot és az oldatot 60 C°-on 1,5 órán át keverjük, majd a továbbiakban a 70. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Az eljárással 0,99 g 70-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5-karboxivaleramido]-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavat állítunk elő, melynek IR és NMR spektrum adatai jó egyezést mutatnak a 65. példa termékének megfelelő adataival. 74. példa A 73. példában ismertetett reakciót követjük 1,21 g 70-(D-5-ftálimido-5-karboxivaleramido)-3- -( 3 -karboxipropioniloxi)-metil-3-cefem-44carbonsavat használva. Az eljárással 1,00 g 7/3-(D-5-ftálimido-5- -karboxivaleramido)-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem4-karbonsavat állítunk elő, melynek IR és NMR spektrum adatai jó egyezést mutatnak az 1 (2) példa termékének megfelelő adataival. 75. példa A 73. példa reakcióját követve 1,30 g 7/3-(D-5- -ftálimido-5-karboxivaleramido)-3-(2-karboxibenzoiloxi)-metil-3-cefem4-karbonsavból indulunk ki. Az eljárással 0,94 g 7/3-(D-5 -ft álimido -5 -karbo xivaleramido)-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem4- -karbonsavat állítunk elő, amelynek IR és NMR spektrum adatai jó egyezést mutatnak az 1 (2) piélda termékének megfelelő adataival. 76. példa 6 ml vízben feloldunk 0,78 g 7/3-D-5-[2-karboxi-6- (vagy 3)-nitrobenzamido ]-5 -karboxivaleramido 1-3 --[2-karboxi-6- (vagy 3)-nitrobenzoiloxi]-metil-3- -cefem4-karbonsavat, valamint 0,12 g 5-merkapto-l - -metil-1 H-tetrazolt és 0,42 g nátriumhidrogénkarbonátot . Az oldatot 60 C°-on 30 percen át keverjük, majd a 70. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Az eljárással 0,50 g 7/3-/D-5-[2-karboxi-6- (vagy 3)-nitrobenzamido]-5-karboxivaleramido/-3-(l-meti!-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem4-karbonsavat állítunk elő. IR spektrum (KBr): 1782, 1731, 1645, 1537, 1351 cm-1. NMR spektrum (ő,d6-DMSO): 1,73 és 2,26 [6H, -(CH2)3-], 3,69 (2H, 2—CH2), 3,94 (3H, s, I >N-CH3), 4,32 (2H, 3—CH2), 4,52 (1H, -CH-), 5,06 (1H, d, J = 5 Hz, 6-H), 5,67 (1H, dd, J = 5 és 8 Hz, 7—H), 7,6—8,4 (4H, XX. képletü csoport) és I-CH-NH-), 8,79 (1H, d, J = 8Hz, -CONH-). 77. példa 6 ml vízben feloldunk 0,73 g 7/3-[D-5-(p-t-butilbenza mido)-5-karbo xi valeramido]-3-[2-karboxi-6- (vagy 3)-nitrobenzoiloxi]-metil-3-cefem4-karbonsavat, valamint 0,12 g 5-merkapto-l,metil-1 H-tetrazolt és 0,34 g nátriumhidrogénkarbonátot. Az elegyet 60C°-on 30 percen át keverjük, majd a 70. példában ismertetett módon kezeljük. Az eljárással 0,53 g 7/3-[D-5-(p-t-butilbenzamido)-5- -karboxivaleramido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem4-karbonsavat állítunk elő, melynek IR és NMR spektrum adatai jó egyezést mutatnak a 65. példa termékének megfelelő adataival. 78. példa A 76. példában ismertetett eljárás során 0,73 g 7 ß -{D-5 -(p-t-butilbenzamido)-5 -karbo xiva leramido ]-3- -[2,4- (vagy 5)-dikarboxiIbenzoiloxi]-metil-3-cefem-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
