173015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav intermedierek előállítására
3 173015 4 1,980, 2,316, 3,766, 3,826, 3,94 és 4,036, 4,37 és 4,655, 6,076, 6,256, 7,2-7,6 és 7,7-8,06. 2. példa a-Acetoxiizopropilidén-3-fenil- la ,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]2-heptén-6- -metilacetát-7-on (XI képletű vegyület) A 4 g IX képletű vegyületet 80 ml vízmentes acetonban oldjuk fel, 8 g káliumacetát hozzáadása után a szuszpenziót 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A keletkező sót leszűrjük, az oldószert vákuumban bepároljuk. 3,7 g XI képletű racém vegyületet kapunk. MMR spektrum (CDCI3): 1,876, 1,996, 2,086, 2,206, 3,826, 4,696, 5,206, 6,08 és 6,276, 7,3-7,6 és 7,7-8,06. 3. példa a-( 1 ’-bróm-3 ’-acetoxüzopropilidén)-3- -fenil-la,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo [3,2,0]-2-heptén-6-metilacetát-7-on (XIII képletű vegyület) 0,2 g XI képletű racém vegyületet 30 ml benzolban oldunk, az oldathoz 1 g N-brómszukcinimidet adunk, majd a kapott oldatot volfram szálas lámpával (500 W) 30 percig szobahőmérsékleten besugározzuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kromatografáljuk. (A műveletet szilikagél és benzol-kloroform elegyével végezzük.) 0,15 g XIII képletű racém vegyületet kapunk. E izomer: MMR spektrum (CDC13): 2,016 , 3,876 , 4,536 , 4,836 , 6,07 és 6,266, 7,3-8,16. Z izomer: MMR spektrum (CDC13): 2,10, 3,85, 4,13, 5,22, 6,08 és 6,31, 7,6-8,36. 4. példa a-(3’-Acetoxi-r-izopropenil)-3-fenil-la,5a-4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]2-heptén-6-metilacetát-7 -on (XIV képletű vegyület) 1,0 g XIII képletű vegyületet 20 ml hideg, 90%-os ecetsavban oldunk fel, majd cinkpor feleslegével kezeljük. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 100 ml vizet és etilacetátot adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, szűrjük és vízzel mossuk. Az oldószert ledesztilláijuk, a maradékot kromatografáljuk. A művelethez szilikagélt és benzol-etilacetát 95 :5 arányú elegyét használjuk. 0,450 g XIV képletű racém vegyületet kapunk. MMR spektrum (CDC13): 2,02 és 2,08, 3,77 és 3,80, 4,68, 4,9-5,7, 5,8-6,3, 7,4-8,16. 5. példa a-Brómizopropilidén-3-terc-butil-la,5a-4- -tia-2,6-diaza-biciklo[ 3,2,0 ]2-heptén-6- -metilacetát-7-on (XVI képletű vegyület) 3,0 g por alakú kálciumoxidot szuszpendálunk 2,96 a-izopropenil-3-terc-butil-la,5a-4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]-2-heptén-6-metilacetát-7-onnak (XV képletű vegyület) 100 ml metilénkloriddal készült oldatához. A szuszpenzióhoz 1 ml brómnak 50 ml metilénkloriddal készült oldatát adjuk. Az elegyet 30 percig keverjük. Az oldhatatlan anyagot ezt követően szűréssel elkülönítjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a kapott nyers maradékot (3,8 g) szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz benzil-etilacetát 98 :2 térfogatarányú elegyét használjuk. 3,2 g XVI képletű racém vegyületet kapunk. Az E-izomer MMR spektruma (CDC13): 1,306, 2,026, 3,876, 4,35 és 4,706, 5,92 és 6,056. 6. példa a-Acetoxiizopropilidén-3-terc-butil-1 a,5a- 4-tia-2,6-diaza-biciklo [3,2,0 ]2-heptén-metilacetát-7-on (XVH képletű vegyület) 3,0 g XVI képletű a-brómizopropilidén-3-terc-butil-la,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]2-heptén-6-metilacetát-7-on-t (racém) 50 ml acetonban oldunk. 3,0 g vízmentes káliumacetáttal kezeljük, majd egy éjszakán át 40 C° hőmérsékleten keverjük. Az elegyet lehűtjük, az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük, az oldószert vákuumban bepároljuk. Az E és Z izomerek elegyét tartalmazó XVII képletű vegyületet kapjuk. Az izomereket dietiléter és petroléter elegyéből frakcionált kristályosítással különíthetjük el. Az E-izomer MMR spektruma (CDC13): 1,926, 1,906, 2,216, 3,846, 5,216, 5,88 és 6,056. 7. példa a-( 1 ’-bróm-3’-acetoxiizopropilidén)-3-metil-la,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]2-heptén-6-metilacetát-7-on (XXII képletű vegyület) 0,650 g a-acetoxiizopropilidén-3-metil-la,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]2-heptén-6-metilacetát-7-on-t (XXI képletű vegyület E izomerje) 40 ml benzolban oldunk. Az oldathoz 1,0 g N-bróm-szukcinimidet adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 percig nitrogénatmoszférában 500 W-os volfram-lámpával besugározzuk. A szukcinimid eltávolítása után a kapott nyers terméket, amely csak részben brómozódott ismét 0,650 g N-bróm-szukcinimiddel kezeljük a fenti körül-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
