173015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav intermedierek előállítására
5 173015 6 mények között. A reakcióelegyből az oldószert io. példa eltávolítjuk, majd a maradékot sziiikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz benzol-etilacetát a-[3’-acetoxi-l ’-izopropenil]-3-tercier-butilelegyét használjuk. 250 mg XXII képletű vegyületet -la,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,újkapunk. 4 5 -heptén-6-metilacetát-7-on 8. példa a-(3’-Acetoxi-l ’-izopropenil)-3-metil- 10 1 a,5a-4-tia-2,6-diaza-biciklo [ 3,2,0 ]2- -heptén-6-metilacetát-7-on (XXIII képletü vegyidet) 0,350 g XXII képletű a-(r-bróm-3’-acetoxiizo- 15 propilidén)-3-metil-la,5a-4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]2-heptén-6-metilacetát-7-on-t (Z izomer) 5 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot 0 C°-ra lehűtjük, és az oldathoz 20 ml 20%-os vizes ecetsav-oldatot továbbá 0,500 g cinkport adunk. 20 Az elegyet 30 percig keverjük, majd az oldhatatlan részt leszűrjük, a szűrletet telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük. Etilacetáttal extrahálva 300 mg XXIII képletű racémvegyü- 25 letet kapunk. Az izomereket oszlopkromatográfia segítségével elkülönítjük. A művelethez szilikagélt és benzol-etilacetát 85 :15 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 30 MMR spektrum: (CDC13): 2,100, 2,308, 3,798, 4,658, 4,958, 5,37 és 5,528, 5,778, 5,958. 9. példa a-[ 1 ’-bróm-3’-acetoxiizopropilidén]-3-tercier-butil-la,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]-2-heptén-6-metilacetát-7-on 40 0,3 g XVII képletű a-acetoxiizopropilidén-3-tercier-butil-la,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo[3,2,0]-2-heptén-6-metilacetát-7-on-t (E izomer) 70 ml benzolban oldunk, és 0,18 g N-bróm-szukcinimiddel kezeljük. 4Í A kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralva két, egyenként 500 W-os volfram-lámpával világítjuk meg 5 percig. Lehűlés után az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk (szilikagél oszlop és benzol/etilacetát oldószerek alkalmazásával). 0,2 g cím szerinti vegyületet kapunk (E izomer). MMR spektrum (CDCI3): 1,308, 2,118, 3,906, 4,586, 4,838, 5,92 és 6,088. 1,5 g a[l’-bróm-3’- acetoxiizopropilidén]-3-tercie r-b u til-1 a,5a4-tia-2,6-diaza-biciklo[ 3,2,0]-2-heptén-6-metilacetát-7-on-t (E izomer) 20 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, és először 10 ml 20%-os vizes ecetsav-oldatot, majd 3 perc alatt 0,7 g cinkport adunk hozzá keverés közben, és a reakcióelegyet 0C°-on tartjuk 7 percig. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet etilacetáttal extraháljuk, és a szerves extraktumot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semleges kémhatásúra mossuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a nyers maradékot kromatografáljuk (szilikagél oszlop és benzol/etilacetát oldószerek alkalmazásával). 0,750 g cím szerinti vegyületet kapunk (epimerek keveréke). Infravörös spektrum (CH2 Cl2 ) : 1770cm"1, 1745 cm-1. MMR spektrum (CDC13): 1,398, 2,198, 3,878, 4,738, 4,998, 5,40-5,658, 5,76 és 6,006. Szabadalmi igénypont: Eljárás az új I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése 1 -4 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-csoport, R1 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport. Z jelentése —O—CO—1—4 szánatoinos-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R és R1 jelentése a fenti, oldószerben, alumíniumoxid jelenlétében N-bróm-szukcinimiddel, — vagy azo-bisz-izovajsavnitril jelenlétében fény vagy hő egyidejű alkalmazásával N-bróm-szukcinimiddel, vagy kalcium- vagy báriumoxid jelenlétében brómmal reagáltatunk, majd a kapott III általános képletű vegyületet, ahol R és R1 jelentése a fenti, Hal jelentése brómatom, valamely Z általános képletű csoportot tartalmazó nukleofil reagenssel reagáltatjuk, ahol Z jelentése a fenti, majd a kapott IV általános képletű vegyületet, ahol R, R‘ és Z jelentése a fenti oldószerben N-bróm-szukcinimiddel fénykezelés mellett vagy azo-bisz-izovajsavnitril jelenlétében hőkezelés közben reagáltatjuk, majd a kapott V általános képletű vegyületet, ahol R, R1, Hal és Z jelentése a fenti, vizes ecetsavban cinkporral kezeljük. 4 rajz, 16 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794140 - Zrínyi Nyomda 3
