173005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált-7-amino-cef-3-ém-4-karbonsavak alkiloxim származékok előállítására
3 173005 4 A találmány szerinti eljárással előállítható anti-izomer formának megfelelő vegyületeket az (Iß) általános képlettel írhatjuk le. Az (I) általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületeket ismertet a 2 137 899 számú francia szabadalmi leírás. Ezek olyan 7ß-acilamido-cef-3-em-4-karbonsavak, ahol az acilamido-oldallánc acil-része 2-es helyzetű, adott esetben éterezett hidroxiimino-csoportot tartalmaz. E termékek leg alább 75%-ban szin-izomerből állnak, ésGram-pozi tív és Gram-negatív baktériumok széles skálája ellen mutatnak antibakteriális hatást További sajátosságuk, hogy többnyire stabilak a mikroorganizmusok által termelt ß-laktamäzzal szemben. A 2137 900 számú francia szabadalmi leírás az előbbiekhez hasonló, de legalább 75%-ban transz izomerből álló termékeket ismertet, azok előállítási eljárásával együtt. Egyes baktériumtörzsekkel szemben ezek is mutatnak antibakteriális hatást, és stabilak 0-laktamázzal szemben. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletnek megfelelő termékek közül különösen értékesek azok a vegyületek, amelyeknél az —OR2 csoport szin-helyzetben van. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek közül ugyancsak értékesek azok a származékok, ahol A hidrogénatomot vagy egy egyenértéknyi alkálifémet, alkáliföldfémet, magnéziumot vagy valamely szerves bázist képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható származékok közül kiemeljük azokat a vegyületeket, amelyek — olyan (I) általános képletű termékeknek felelnek meg, ahol savas hidrolízissel vagy hidrogenolízissel könnyen eltávolítható csoportokként A benzhidril-, terc-butil-, benzil-, parametoxibenzil- vagy triklóretil-csoportot képvisel, — olyan (I) általános képletű termékeknek felelnek meg, ahol savas hidrolízissel vagy hidrogenolízissel könnyen eltávolítható csoportokként Rj terc-butoxikarbonil-, tritil-, dibenzil-, triklóretil- vagy karbobenziloxi-csoportot jelent, — olyan (I) általános képletű termékeknek felelnek meg, ahol R —CHj -S-R’ általános képletű csoportot képvisel, amelyben R’ valamely 2-4 szénatomos acil-csoportot, 2-metil-1,3,4-tiadiazolíl-csoportot vagy 1-metil-tetrazolil-csoportot jelent, — olyan (I) általános képletű termékeknek felelnek meg, ahul R valamely 1-5 szénatomos alkil-csoportot vagy egy 3-5 szénatomos cikloalkil-csoportot képvisel, — olyan (I) általános képletű termékeknek felelnek meg, ahol Rj hidrogénatomot vagy tritil-csoportot, R2 metil-csoportot, R egy-CH2-S-R’ általános képletű csoportot jelent, amelyben R’ egy 2 acetil-, 2-metil-l ,3,4-tiadiazolil- vagy 1-metil-tetrazolil-csoportot és A hidrogénatomot képvisel,- olyan (I) általános képletű termékeknek felelnek meg, ahol Rí hidrogénatomot, R2 metil-csoportot, R egy-CH2-S-R’ általános képletű-csoportot, amelyben R’ egy acetil-, 2-metil-l,3,4-tiadiazolil- vagy 1-metil-tetrazolil-csoportot és A hidrogénatomot vagy egy egyenértéknyi alkálifémet, alkáliföldfémet, magnéziumot vagy valamely szerves amino-bázist jelent,- olyan (I) általános képletű termékeknek felelnek meg, ahol Rj hidrogénatomot vagy tritil-csoportot, R2 metil-csoportot, R metil-csoportot vagy izopropil-csoportot és A hidrogénatomot képvisel,- olyan (I) általános képletű termékeknek felelnek meg, ahol R, hidrogénatomot, R2 metil-csoportot, R egy-CHj-S-R’ általános képletű csoportot jelent, amelyben R’ egy acil-csoportot, amely 2—4 szénatommal rendelkezik, A pedig hidrogénatomot vagy egy egyenértéknyi alkálifémet képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható származékok közül elsősorban megemlítjük a példákban leírt vegyületeket, különösen pedig a következő termékeket: 7-/[2-(2-amino4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetü]amino/-3-[( 1 -metiltetrazol-5- -il)tiometil]cef-3-em-4-karbonsav, 7-|[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetil]amino/-3-[(2-metil-l ,3,4- -tiadiazol-5-il)tiometil]cef-3-em4- -karbonsav, 3-acetiltiometil-7-/[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-cef-3-em-4-karbonsav 7-/[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-3-izopropil-cef-3-em-4-karbonsav, 7-/[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-3-metil-cef-3-em-4--karbonsav, 7-/[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-3-[( 1 -metiltetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em4-karbonsav, szin-izomer, 7-/[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-3-[(2-metil-l ,3,4- -tiadiazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em4- -karbonsav, szin-izomer, 3-acetiltiometil-7-/[2-(2-amino4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-cef-3-em-4-karbonsav, szin-izomer, 7-/[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiiniinoacetil]amino/-3-izopropil-cef-3-em- 4-karbonsav, szin-izomer, 7-/[2-(2-amino4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-3-metil-cef-3-em-4- -karbonsav, szin-izomer, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
