173003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo[3,4-b]izokinolinok előállítására
13 173003 14 Az olajos barna maradékot 13 ml, 1,83 fajsúlyú kénsav és 70 ml víz elegyével felvesszük, 50 ml vizet újra ledesztillálunk, a reakciókeveréket az előbbiekben leírt módon újra bepároljuk, és a bepárlást 100°-on, 1 torr nyomáson fejezzük be. 5 Lehűlés hatására a maradék kristályossá válik, és 140 ml etanol és 60 ml víz elegyéből átkristályosítjuk. 15 óra hosszat tartó 5°-on való hűtés után a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, és 20 ml 3 :1 térfogatarányú etanol-víz-eleggyel, majd 25 ml 10 etanollal mossuk. 60°-on, 1 torr nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 48 g (S)-3-hidroxiszulfoniloxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint kapunk. [ú]j)° = — 55 ± 1° (c = 1, dimetilszulfoxid). 15 8. példa A 7. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 7,8 g (S)-3-klór-l,5,10,10a-tetrahidro-tia- 20 zolo[3,4-b]izokinoliniumkloridot és 3 g 4-amino-piridint használva, 2,5 g (S)-3<4-piridil-imino)-1,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 110-115°. Toluol és izopropiléter elegyéből átkristályosítva olvadás- 25 pontja 130°. [“] d=—258 ±3° (c = 1, etanol). 9. példa 30 15 g 3-amino-piridin 1 liter piridinnel készült oldatához kis részletekben hozzáadunk 36,3 g (S)-3-metiltio-l,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinoliniumjodidot. A kapott szuszgenzió fokozatosan oldatba megy át. 24 órai 20°-on való állás 35 után a reakciókeveréket 25 torr nyomáson bepároljuk, a maradékot 250 ml metilénkiorid, 200 ml 2 n nátriumkarbonát-oldat és 200 ml víz keverékében oldjuk, a szerves fázist dekantáljuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a 40 szüredéket 40°-on, 30 ton nyomáson bepároljuk. A maradékot 150 ml acetonitrilből átkristályosítva, fehér kristályok alakjában 22,4 g (S)-3-(3-piridil-imino)-l,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 111°. 45 Md0 = -258 ±,3° (c = 2, etanol). Az (S)-3-metiltio-l ,5,10,1 Oa-tetrahidro-tiazolo-[3,4-b]izokinoliniumjodidot a következő módon állítjuk elő: 50 38 g (S)-l,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolin-3-tiont 500 ml metiljodidban oldunk, és az oldatot 20°-on, 15 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, 50 ml dietiléterrel kétszer mossuk, és 20 -on 1 torr 55 nyomáson szárítjuk, mire 61,5 g (S)-3-metiltio-1,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[ 3,4-b]izokinoliniumjodidot kapunk. Olvadáspontja 140—150° (bomlik). 10. példa 7,5 g 4-amino-piridin 300 ml piridinnel készült oldatához kis részletekben hozzáadunk 14,5 g (S)-3-nietiltio-l ,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izo- 65 kinoliniumjodidot. A keletkezett szuszpenzió fokozatosan oldatba megy. A reakciókeveréket 20°-on 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd 25 torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 250 ml metilénkiorid és 200 ml víz keverékében oldjuk, a szerves fázist dekantáljuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson lOOm-re bepároljuk. Ezt az oldatot 300 g kovasavgéllel töltött, 3 cm átmérőjű oszlopra visszük fel, majd 1% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálunk, és 500ml-es frakciókat szedünk. A 2. és 3. frakciókat egyesítve és bepárolva, 2,0 g (S)-l,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolin-3-tiont kapunk. A 6—9. frakciókat egyesítve és bepárolva, száraz maradékként fehér kristályok alakjában 5,1 g ( S )- 3 -(4-piridil-imino)-l ,5,10,1 Oa-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolint kapunk. Toluol és izopropiléter 1 :3 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 130°. [a]o°= -259 ±3° (c = 1, etanol). 11. példa 3 g 3-amino-piridin 100 ml piridinnel készült oldatához hozzáadunk 6 g (S)-3-metiltio-9-nitro-1,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinoliniumjodidot, és a reakciókeveréket 6 óra hosszat 20°-on tartjuk, majd 25 torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml metilénkiorid és 200 ml víz keverékében oldjuk, a szerves fázist elválasztjuk, 200 ml vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepároljuk. A kapott maradékot 40 ml acetonitrilből átkristályosítva, fehér kristályok alakjában 3,9 g (S)-9-nitro-3-(3-piridil-imino)-1,5,10,1 Oa-te trahidro-tiazolo [ 3,4-b jizokinolin t kapunk. Olvadáspontja 144°. [a]p° =-540 ±5° (c = 2, kloroform). Az (S)-3-metiltio-9-nitro-1,5,10,1 Oa-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinoliniumjodidot a következő módon állíthatjuk elő: 40 g (S)-9-nitro-l ,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolin-3-tiont 100 ml metiljodidban oldunk, és az oldatot 48 óra hosszat 20°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 30 ml dietiléterrel kétszer mosva és 20°-on, 1 torr nyomáson szárítva, 6,0 g (S)-3-metiltio-9-nitro-1,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinoliniumjodidot kapunk. Az (S)-7-, -8- és -9-nitro-l,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolin-3-tionokat a következő módon állíthatjuk elő: 122 g (S)-3-hidroxiszulfoniloximetil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 1000 ml trifluorecetsawal készült oldatához hozzáadunk 85 g finoman porított, vízmentes nátriumnitrátot, a reakciókeveréket 20°-on 5 napig keverjük, és ezután 25 torr nyomáson, majd 1 torr nyomáson bepároljuk. A maradékot 200 ml dietiléterrel háromszor mossuk, és a kapott világossárga szilárd terméket megtörjük, majd 1 torr nyomáson szárítjuk. 7
