172998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-3-hidroxi-6-(1'-hidroxi-2'-,terc-butil amino-etil)-piridin-dihidroklorid előállítására
MAGVAK népköztarsasag SZABADALMI LEÍRÁS 172998 0 Bejelentés napja: 1976. IX. 27. (PI-542) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975.X. 03.(619 302) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/14, 213/38 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. VIII. 28. Megjelent: 1979. VŐ. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Carroll Ronnie D. vegyész, East Lyme, Tretter James Ray vegyész, Pfizer Inc., New York, N. Y., Niantic, Moore Bernard Shields vegyész, Waterford, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-hidroximetil-3-hidroxi-6-( 1 ’-hidroxi-2’-terc-butil-amino-etil)-piridin-dihidroklorid előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás 2-hidroximetil-3-hidroxi-6-(r-hidroxi-2’-terc-butil-amino-etil)- piridin-dihidroklorid előállítására 2-fenil-6-(l’-hidroxi-2’-terc-butil-amino-etil)-4H-pirido [3,2-d]-l ,3-dioxin-maleátból kiindulva. 5 A 3 700 081 számú Amerikai Egyesült Állam ok-beli szabadalmi leírás szerint a cím szerinti terméket úgy állítják elő, hogy 2-hidroximetil-3- -benziloxi-6-piridin-karboxaldehidet terc-butil-izonitrillel melegítenek, a kapott N-terc-butil-2-(5-benzil- io oxi-6-hidroximetil-2-piridil)-2-acetoxiacetamidot sósavval hidrolizálják, a megfelelő 2-hidroxiacetamid diboránnal reagáltatva a megfelelő 2-hidroxime t il - 3 - be n ziloxi-( 1 -hidroxi-2-terc-butil-amino-etil)-piridint kapják, melyet hídrogenolizálnak, majd 15 sósavval kezelnek. Az eljárás kitermelése gyenge, ezt továbbfejleszti a 823 616 számú belga szabadalmi leírás. A 823 616 számú belga szabadalmi leírás leírja a 20 hörgőtágító hatású 2-hidroximetil-3-hidroxi-6-(r-hidroxi-2’-terc-butil-amino-etil)-piridinnek az A képletsor szerint, három, egymással összefüggő úton történő előállítását, ahol az A képletsorban szereplő vegyületekben az R és az R’ jelentése 25 fenilcsoport, és a Z -CHOH-CH2 -NH-C(CH3 )3 Az IA -*• IB IV reakciósor jó termeléssel szolgáltatja a IV képletű végterméket, azonban gazdaságossági szempontból nem előnyös, hogy a 30 benzilcsoportot katalitikus hidrogénezéssel kell eltávolítani. Ezenkívül a kiindulási IA képletű benzil-éter előállításához reagensként benzil-bromidra, egy aránylag drága anyagra van szükség. A IIIA -+ IIIB -►IV reakcióút gazdaságossági szempontból kevésbé előnyös, mint a IIA -*■ IIB -► IV reakcióút, mivel a IIIA általános képletű reagensek előállítása aránylag nagy költségekkel jár. A IIA -► IIB -► IV reakcióút nem rejt a fentihez hasonló hátrányokat. Nagy méretekben kivitelezve azonban a másik két reakcióúthoz hasonlóan azzal jár, hogy az aminálási műveletben színes szennyező anyagok is keletkeznek. E szennyező anyagok, valamint egyéb szennyezések jelenléte, valamint az a tény, hogy a nagy méretben végrehajtott műveleteknél kényelmi és gazdaságossági okokból nem tisztítják a köztitermékeket, oda vezetnek, hogy színes szennyező anyagok jelennek meg a végtermékben is. A IIA -+ IIB -+ IV reakcióút megvalósítása során ezek a szennyezések zavarják a IIB általános képletű köztitermékek és a IV képletű végtermék kinyerését és tisztítását. Ezek a szennyezések feltehetően, legalábbis részben az epoxidok (IA, IIA, IIIA) előállítása során a trimetil-szulfónium-jodiddal az elegybe bevitt jodid-ionoktól származnak. A találmány tárgyát a 823 616 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett IIA -*• IIB -♦ IV reakcióút módosított változata képezi, amellyel a 172998
