172966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-aril-18,19,20-trinor-proszt-16-insav-származékok előállítására
9 172966 10 155 mg, fenti módon kapott enon 7 ml vízmentes toluollal készített oldatához szobahőmérsékleten, argon-atmoszférában, keverés közben 1,71 ml 0,36 mólos toluolos di-izoborniloxi-alumínium-izopropilát oldatot adunk. 20 óra elteltével az 5 oldatot etilacetát és telített, vizes nátriumklorid-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 2x10 ml pentánnal eldörzsöljük, és így ío eltávolítjuk az izoborneolt. Viszkózus olaj formájában 15-hidroxi-17-fenil-9a,l la-di-(4-fenil-benzoilo x i) -18,19,20-trinor-proszta-5 -cisz, 13-transz-dién-16- -in-sav-metilésztert kapunk, R^= 0,24 (85:15 arányú toluol-etilacetát eleggyel futtatva). is A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált 7-[2/3-formil-3a,5a-di-(4-fenil-benzoiloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-metilésztert a 807 161 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett 20 módon állíthatjuk elő. 2. példa Nyers 17-(3-fluor-fenil)-15-hidroxi-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-] 8,19,20-trinor-proszta-5-cisz,13- -transz-dién-16-in-sav-metilészter 10 ml metanol és 5 ml dimetoxietán elegyével készített oldatához 400 mg káliumhidroxid 2 ml vízzel készített oldatát M) adjuk, és az elegyet 18 órán át keverjük. Az elegy pH-ját 5-re állítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot vékonyrétegkro- " matográfiásan tisztítjuk, adszorbensként szilikagélt. eluálószerként 3% ecetsavat tartalmazó etilacetátot használunk. A 17-(3-fluor-fenil)-9a,l 1 ot-15-trihidroxi-18,1 9,20-trinor-proszta-5-cisz,13-transz-dién-16- -in-karbonsav C-15 epimerjeit kapjuk, Rf=0,50 és 40 0,56 (3% ecetsavat tartalmazó etilacetáttal futtatva). Tómegspekírum csúcsértéke: ,MV 390,3432 (a C35H590<;SÍ4F képletre számított érték: 690,3425). A termék NMR-spektrumában a következő 5-értékeknél észlelhető jeUegzetes abszorpció: 6,9-7,5 (4H, multiplett, aromás protonok), 5,7-5,86 (multiplett, transz-olefin protonok), 5,14-5,7 (multiplett, cisz-olefin protonok), 5,02—5,1 (multiplett, C-15 proton), 3,82—4,22 (multiplett, C-9 és C —11 proton), 3,7-5,9 (széles sáv, 4-OH). A fenti eljárásban kiindulási anyáéként felhasznált vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással állíthatjuk elő. Az egyes lépésekben a következő termékeket kapjuk: 4 -( 3 - Fluor-fenil)-2-oxo-but-3-inil-foszfonsav-dimetilészter, Rf= 0,33 (etilacetáttal futtatva). A termék deuterokloroformban felvett NMR-spektrumában a következő 6-értékeknél észlelhető jellemző sáv: 7.0— 7,45 (4H, multiplett, aromás protonok), 3,8 (6H, dublett, J=12Hz, 2PO-OCH3), 3,35 (2H. dublett, J = 22 Hz, -COCH2P). 1 7-(3-Fluor-fenil)-15-oxo-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-1 8,19,20-trinor-proszta-5-cisz,13-transz-dién-16-in-karbonsav-metilészter, Rj-0,58 (15% etilacetátot tartalmazó toluollal futtatva). A termék deuterokloroformban felvett NMR-spektrumában a következő 5-értékeknél észlelhető jellemző sáv: 7.0— 8,25 (23 proton, multiplett, aromás protonok és C-13 proton), 6,42 (1H, dublett, J = 16 Hz, C—14 proton), 5,2—5,6 (4H, multiplett, cisz-olefin protonok, C-9 és C-ll proton), 3,52 (3H, szingulett, -C02CH3). Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával, a (XXIV) és (XXV) általános képletü vegyületeken keresztül a (XXIII) általános képletű prosztánsav-származékokat. Az R5 csoportok jelentését, és a közbenső termékek, valamint a végtermékek fizikai állandóit az 1. táblázatban ismertetjük. 1. táblázat R5 Tömegspektrum, M+ (a) talált számított Rf (b) Foszfonát Rf (c) Enon Rf (d) 4-tolil 686,3623 686,3676 0,28/0,42 0,41 0,49 (e) 3-klór-fenil 706,3129 706,3104 0,35/0,42 0,41 0,70 2-klór-fenil 706,3069 706,3104 0,49/0,52 0,31 0,38 3-trifluormetil-fenil 740,3384 740,3393 0,48/0,57 0,34 0,56 2,4-diklór-fenil 740,2726 740,2740 0,52 0,42 0,56 3-tolil 686,3677 686,3676 0,58/0,66 0,41 0,55 2-tolil 686,3676 686,3676 0,45/0,59 0,39 0,64 4-fluor-fenil-690,3398 690,3425 0,40/0,79 0,40 0,52 5
