172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
19 172964 20 a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot diizopropiléterrel eldörzsöljük, majd a kivált szilárd terméket leszűrjük és vákuumban szárítjuk. 20 súlyrész (85%) 4-(fenilamino)-4-piperidinkarbonsav-metilésztert kapunk, op.: 139,1 C°. 13. példa 58 súlyrész 4-[(4-klór-fenil)-amino]-l -piperidinkarbonsav-etilészter 240 súlyrész benzollal készített oldatába keverés közben, 40—70 C°-on 46,2 súlyrész fenilacetilklorid 80 súlyrész benzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után a reakcióelegyet 6,25 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet egymás után vízzel vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietiléterből kristályosítjuk. 47 súlyrész 4-[N-(4-klór-fenil) -N-(fe nilacetil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilésztert kapunk, op.: 108 C°. 14. példa A 13. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-[(4-klór-fenil)-aminoj-l-piperidinkarbonsav-etilészter helyett ekvivalens mennyiségű egyéb 4-arilamino-l-piperidinkarbonsav-etilészterekből indulunk ki. A 4. táblázatban felsorolt, X helyén hidrogénatomot és P helyén propioniloxi-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületekhez jutunk. 4. táblázat Ar Ar1 Op. C° 2,6—(CH3)2 -CjH3— 2—tienil— 94,5 4-C1-C6H*— 2-tienil-98,5 4-Cl-C6H4-4-C1—C6H4— 127,5 4-Cl-C6H4-4—CH3—CôH»-112,5 2—C1-C6H4— c6h5-123,0 2—C1,6-CH3-C6H3 — c6hs-114,5 4—F -C6H4-c6h5-82,0 3,4—(Cl)2 —C6 H3 — c6h5-115,0 3-C1—C6H4— C6Hs-92,0 4—CI-C6H4— 4—F-C6 H4 — 109,0 4—C1-C6H4-S-C^-Ceü,-121,5 4-Br-C6H4-c«h5-114,5 4-Cl-C6H4— 3-OCH3-C6H4-121,2 4-a-C6H4-2-CI-CíI^-139,3 4. táblázat folytatása Ar Ar1 Op.C0 4—C1-C6H4 — 3—Cl—C6H4-142,7 2—C1,6-CH3 -C6 H3 -4-C1—C6H4 — 95,6 4—C1-C6H4-2,6-(CH3 )2 —C6 H3 — 120,4 3,4—(Cl)2—C6H3-4-C1—C6H4-136,9 2,5—(Cl)2—C6H3-4—Cl—C6H4-107,0 2,6—(Cl)2—C6H3 — 4—Cl—C6H4 — 140,0 15. példa 8 súlyrész 4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino] -1 -piperidinkarbonsav-etilészter 4 súlyrész piridinnel és 80 súlyrész benzollal készített oldatába keverés közben 7,7 súlyrész fenilacetilklorid 40 súlyrész benzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után a reakcióelegyet 3,75 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A benzolos fázist egymás után vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, végül bepároljuk. Az olajos maradékot dietiléterrel eldörzsöljük. 5 súlyrész 4-[N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(fenilacetil)-amino]-l- piperidinkarbonsav-etilésztert kapunk, op.: 106C°. 16. példa 15 súlyrész 4-[(4-klór-fenil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilészter és 5,4 súlyrész N,N-dietil-etánamin 160 súlyrész benzollal készített oldatába keverés közben, 32—40C°-on 11,07 súlyrész 4-metoxi-fenilacetilklorídot csepegtetünk. A beadagolás után a reakcióelegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet egymás után vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 56 súlyrész dietiléter és 40 súlyrész hexán elegyéből kristályosítjuk. A kapott nyers, szilárd terméket leszűrjük, és benzol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. 3 súlyrész 4-[N-(4-klór-fenil)-N-(/4- -metoxi-fenil/-acetil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilésztert kapunk, op.: 137 C°. 17. példa 20 súlyrész 4-[N-(2-klór-fenil)-N-(fenilacetil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilészter és 300 súlyrész 48%-os hidrogénbromid-oldat elegyét 70 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A hidrogénbromid-oldatot vákuumban lepároljuk, és a maradékhoz egymás után vizet és vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A szabad bázist triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a kapott szilárd maradékot dietiléterrel mossuk. Szárítás után 10,6 súlyrész N-(2-klór-fenil)-N-(4-jnperidinil)-fenilecetsavamidot kapunk, op.: 135,5 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
