172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
21 172964 22 A 17. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-[N-(2-klór-fenil)-N-(fenilacetil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilészter helyett ekvi- 5 valens mennyiségű egyéb 4-[N-aril-N-(arilacetil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilészterekből indulunk ki. Az 5. táblázatban felsorolt (I—a) általános képletű vegyületeket kapjuk, amelyekben X hidrogénatomot jelent. 10 18. példa 5. táblázat Ar Ar1 Op. C° 1 5 2—Cl ,6—CH3 —C6H3--c6h5-157 4—F—C6H4 — c6h5-96,5 20 3,4—(Cl)2 —C6 H3 — c6h5-81 3—C1-C6H4-c6hs-110,5 4—Cl—C6H4 — 4—F—C6H4 — 109 25 4—Cl—C6H4 — 3-CH3-C6H4-104,5 4 Br—C6H4 c6h5^ 121,5 4—Cl—C6H4 -2—Cl-C6 H4 -72,9 4—C1-C6H4 — 3-Cl-C6H4-64 2—Cl ,6—CH3 —C6H3 -4—Cl—C6H4— 120,7 3 5 4—C1-C6H4-2,6 - (C H3 )2 —C6 H 3 — 147,3 3,4-(Cl)2—C6H3 — 4—Cl—C6H4 — 98,7 2,5—(C1)2-C6H3 — 4—Cl -C6H4-125,6 2,6—(C1)2-C6H3 — 4—C1-C6H4-126,3 19. példa 15 5 súlyrész 4-[N-(2,6-dimetilfenil-fenil)-N-(fenilacetil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilészter és 60 súlyrész 48%-os hidrogénbromid-oldat elegyét a széndioxid-fejlődés megszűnéséig melegítjük. Ezután az elegyet 15 percig 80-120C°-on tartjuk, majd bepároljuk. A kapott szilárd maradékot egymás után toluollal és 2-propanollal mossuk, majd szárítjuk. 4,1 súlyrész N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(4-piperidinil)- "5 -fenilecetsavamid-hidrobromidot kapunk, op. : 251,5 C°. 20. példa 60 10 súlyrész 4-[N<4-klór-fenil)-N-(fenilacetil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilészter és 125 súlyrész, előzetesen hidrogénbromid-gázzal telített jégecet elegyét 9,75 órán át 62 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, és a jégecetet vákuumban lepárol- 65 juk. A félig szilárd maradékot 150 cúlyrész vízben felvesszük, az oldatot tömény, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Az olajos maradékot 56 súly rész dietiléterrel el dörzsöljük, és a szilárd, nyers bázist leszűrjük. A terméket dietiléter és 2-propanon elegyében hidrokloridjává alakítjuk. 4 súlyrész N-(4-klór-fenil)-N-(4-piperidinil)-fenilecetsavamid-hidrokloridot kapunk, op.: 206,5 C°. 21. példa A 20. példában ismertetett módon állítjuk elő ekvivalens mennyiségű 4-[(N-aril-N-(arilacetil)-amino]-l -piperidinkarbonsav-etilészterek felhasználásával a következő vegyületeket: N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(4-piperidinil)-2-tiofén-acetamid, op.: 128 C°, N -(4-klór-fenil)-N -(4-piperidinil)-2- -tiofén-acetamid-hidroklorid, op.: 201,5 C°, 4-klór-N-(4-klór-fenil)-N-(4-piperidinil)-4-fenilecetsavamid-hidroklorid, op.: 222 C°, és N-(4-klór-fenil)-4-metil-N-(4-piperidinil)-fenilecetsavamid, op.: 121 C°. 22. példa 48 súlyrész l-(l-metil-etil)-4-piperidinon, 1 súlyrész p-toluolszulfonsav és 540 súlyrész toluol elegyébe keverés és forralás közben 30 súlyrész anilin 90 súlyrész toluollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 3 órán át keverés, vízelválasztás és visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. 72 súlyrész N-[ 1 -( 1 -metil-etil)-4- -piperidinilidénj-anilint kapunk. 72 súlyrész N-[ 1 -( 1 -metil-etil)-4-piperidinilidén]-anilin 480 súlyrész metanollal készített, 30-40 C°os oldatához keverés közben, részletekben 20 súlyrész nátrium-bórhidridet adunk. A beadagolás után a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet bepároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot 4-metil-2- -pentanonnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd híg, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A savas-vizes fázist híg, vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk, és a terméket 4-metil-2-pentanonnal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 0,2 Hgmm nyomáson 135-140 C°-on desztilláljuk, és a desztillátumot petroléterből kristályosítjuk. 21 súlyrész l-(l-metil-etil)-N-fenil-4-amino-piperidint kapunk, op.: 69,3 C°. 23. példa 12 súlyrész káliumhidroxid 240 súlyrész 2-propanollal készített, 40C°os oldatához egy részletben 21 súlyrész 4-[N-(4-klór-fenil)-N-(/4-metoxi-fenil/-ace-11
