172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
17 172964 18 3. táblázat Ar Op. C° vagy fp. C°/Hgmm 2-Cl-C6H4-89-93 2—C1.6-CH,—C«H3— 99,5 4-F-C6H4-140-142/0,01 3,4-(Cl)a —C6 H3— 113,5 3-C1—C6H4— 72 4-Br-C6H4-116,5 2,5-(Cl)2—C6H3— 107,2-110,3 2-pirimidinil-8. példa 250 súlyrész 4[(2,6-diklór-fenil)-imino]-l-piperidinkarbonsav-etilészter 160 súlyrész metanollal és 160 súlyrész 2-propanoUal készített elegyéhez keverés és fonalás közben, részletekben 30 súlyrész nátriumbórhidridet adunk. A beadagolás után a reakcióelegyet további 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd melegen vízbe öntjük, és a terméket toluollal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 160 súlyrész diizopropiléter és 160 súly rész petroléter elegyéből kristályosítjuk. 96 súlyrész 4-[(2,6-diklór-fenil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilésztert kapunk, op.: 107,2—116,6 C°. 9. példa 45 súlyrész 4-[(2,6-dimetil-fenil)-imino]-1 -piperidinkarbonsav-etilészter, 0,3 súlyrész platinadioxid és 160 súlyrész metanol elegyét 24—35 C°-on, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést leállítjuk, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot desztilláljuk. 30 súlyrész 4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilésztert kapunk, fp.: 148—153C°/0,01 Hgmm. A kapott terméket dietiléteres közegben hidrokloridjává alakítjuk. A kivált szilárd sót leszűrjük és szárítjuk. 28.5 súlyrész 4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etüészter-hidrokloridot kapunk, op.: 195.5 C°. 10 súlyrész 4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino]-l-piperidinkarbonsav-etilészter és 135 súlyrész 48%-os hidrogénbromid-oldat elegyét a széndioxid-gázfejlődés megszűnéséig (azaz körülbelül 1 órán át) 80-110 C°-on keverjük. A vörös színű reakcióelegyet vákuunban bepároljuk. A maradékot 56 súlyrész toluolban oldjuk, és az oldatot bepároljuk. Ezután a maradékot 24 súlyrész 2-propanon és 40 súlyrész tohiol elegyében oltjuk, és ezt az oldatot is bepároljuk. A kapott féüg szilárd maradékot 80 súlyrész forró 2-propanollal eldörzsoljük, majd az elegyet lehűtjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, egymás után kevés abszolút etanollal és 2-propanoUal mossuk, és szárítjuk. 13 súlyrész N-(2,6-dimetil-fenil)-4-amino-piperidin-dihidrobromidot kapunk, op.: 300 C°. 10. példa 165 súlyrész 4^2-imino-piridil)-l-piperidinkarbonsav-etilészter és 736 súlyrész metanol elegyéhez keverés és jéghűtés közben, részletekben 29,5 súlyrész nátrium-bórhidridet adunk. Exoterm reakció zajlik le. A beadagolás után a reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A maradékot 460 súlyrész vízben szuszpendáljuk, és a szuszpenziót tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Ezután az elegyet ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a terméket toluollal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanol és diizopropiléter elegyében oxalát-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük, diizopropiléterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk. 38 súlyrész 4-(2-amino-piriail)-J-piperidinkarbonsav-etilészter-oxalátot kapunk. 90 súlyrész 4-(2-amino-piridil)-l-piperidinkarbonsav-etilészter, 90 súlyrész káliumlüdroxid és 720 súlyrész 2-propanol elegyét 2 napon át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékhoz 1000 súlyrész vizet adunk. A terméket diklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot diizopropiléterből kristályosítjuk. 13 súlyrész N-(4-piperidinil)-2-ammo-piridint kapunk. 11. példa 7 súlyrész 4-(2-amino-pirimidinil)-l -piperidinkarbonsav-etilészter és 120 súlyrész 48%-os hidrogénbromid-oldat elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot vízben felvesszük. A vizes elegyet jéghűtés közben híg, vizes nátriumhidroxid■oldattal meglúgosítjuk, és a terméket diklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A szilárd maradékot diizopropiléterrel eldörzsöljük. A terméket leszűrjük, és 2-propanolos közegben hidrokloridjává alakítjuk. A sót leszűrjük és etanolból kristályosítjuk. 2 súlyrész N<4-piperidinil)-2-amino-pirirnidin-dihidroklorid-hemihidrátot kapunk, op.: 268,5 C°. 12. példa 32,5 súlyrész 4<fenilamino>l -benzil-4-piperidinkarbonsav-metilészter, 200 súlyrész metanol és 5súlyrész 10%-os palládium/csontszén katalizátor elegyét szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és • 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
