172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
41 172964 42 eluálószerként 90:10 térfogatarányú triklórmetán : metanol elegyet használunk. Az egységes frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Olajos maradékként 5,7 súlyrész (42,6%) 4-(metoximetil)-l-(l-metil-etil)-N-fenil-4-amino-piperidint kapunk. 5,5 súlyrész 4-(metoximetil)-l-(l-metil-etil)-N-fenil-4-amino-piperidin 56 súlyrész benzollal készített oldatába keverés közben, 26—32 C°-on 13,8 súlyrész fenilacetilklorid 45 súlyrész benzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után a reakcióelegyet 1 órán át 26—32 C°on, majd 3,6 órán át 38-55 C°-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, a kivált szilárd anyagot leszűrjük, majd 5 :1 térfogatarányú 2-propanol : 2-propanon elegyben hidrokloridjává alakítjuk. A sót leszűrjük, abszolút etanolban oldjuk, és az oldatot 72 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált terméket leszűrjük, kevés 2-propanonnal mossuk, és szárítjuk. 1,05 súlyrész N-[4-(metoximetil)-l-(l-metil-etil)-4-piperidinil]-N-fenil-fenilecetsavamid-hidrokloridot kapunk, op.: 249,1 C°. 58. példa Az 57. példa 1—4. lépését ismételjük meg, majd az 57. példa 5. lépésében leírt műveletet hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy ekvivalens mennyiségű egyéb di-(rövidszénláncú)-alkil-szulfátokat használunk fel. A következő termékeket kapjuk: 4-(metoximetil)-N-(3-metil-fenil)-l-benzil-4-amino-piperidin, 4-(metoximetil)-N-(4-metil-fenil)-l-benzil-4-amino-piperidin, 4-( metoxi metil)-N -( 2-metil-fenil)-1 - -benzil-4-amino-piperidin, N -(4-fluor-fenil)-4-( metoxime til)-1 - -benzil-4-amino-piperidin, 4-(etoximetil)-N-fenil-l -benzil-4-amino-piperidin, s 4-(etoximetil)-N-(4-fluor-fenil)-l - -benzil-4-amino-pi peridin. 59. példa Az 57. példa 7. lépésében leírt eljárással, az ott közöltekkel ekvivalens mennyiségű N-aril4-(rövidszénláncú alkoximetil)-l -benzil4-amino-piperidinek és aril-acetilkloridok felhasználásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket: N-[4-(metoximetil)-l -benzil-4- -piperidinil]-N-fenil-fenilecetsavamid, N-[4-(metoximetil)-l -benzil-4- -piperidinil]-N -( 3-metil-fenil)-fenilecetsavamid, N-[4-(metoximetil)-l -benzil-4- -piperidinil]-N -(4-metil-fenil)-fenilecetsavamid, N-[4-(metoximetil)-1 -benzil-4- -piperidinil]-N-(2-metil-fenil)-fenilecetsavamid, N-(4-fluor-fenil )-N-l4-(metoximetil)-l - -benzil-4-piperidinil ]-fenilecetsavamid, N-[4-(etoximetil)-l-benzil4- -piperidinil]-N-fenil-fenil-ecetsavamid, N-[4-(etoximetil)-1 -benzil-4- -piperidinil]-N -(4-fl uor-fenil)-fenilecetsavamid, N-[4-(metoxirnetil)-1 -benzil-4- -piperidinil]-N-fenil-4-metil-fenilecetsavamid, N-[4-(metoximetil)-1 -benzil4- -piperidinil]-N-fenil 4-metoxi-fenilecetsavamid, és N-[4-(metoximetil)-l-benzil-4- -piperidinil]-N-fenil-2-tiofén-acetamid. 60. példa Az 57. példa 5. lépésében leírt eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő benzil-származékokból: N-[4-(metoximetil)-4-piperidinil ]-N-fenil - -fenilecetsavamid, N-[4-(metoximetil)-4-piperidinil]-N-(3-metil-fenil)-fenilecetsavamid, N-[4-(metoximetil)-4-piperidinil]-N-(4-metil-fenil)-fenilecetsavamid, N-[4-(metoximetil)-4-piperidinil]-N-(2-metil-fenil)-fenilecetsavamid, N-(4-fluor-fenil)-N-[4-(metoximetil)-4- -piperidinilj-fenilecetsavamid, N-[4-(etoximetil)-4-piperidinil ]-N -fenil-fenilecetsavamid, N-[4-(etoximetil)-4-piperidinil]-N' -(4-fluor-fenil)-fenilecetsavamid, N-[4-(metoximetil)-4-piperidinil]-N-fenil-4-metil-fenilecetsavamid, N-[4-(metoxímetil)4-piperidinil]-N-fenil- 4-metoxi-fenilecetsavamid, és N-[4-( metoxi metil)4-pi peri dinil]-N-fenil-2-tiofén-acetamid. 61. példa 7,5 súlyrész N-(4-klór-fenil)-l-(l-metil-etil)4- -amino-piperidin és 80 súlyrész 4-metil-2-pentanon elegyébe keverés közben 9 súlyrész [4-(2-klór-2- -oxo-etil)-fenil]-etilkarbonátot csepegtetünk. A beadagolás után a reakcióelegyet 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált terméket leszűrjük, és 30 percig vizes lúgoldat és triklórmetán elegyében keverjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 90 :10 térfogatarányú triklórmetán : metanol elegyet használunk. Az egységes terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Olajos maradékként 5,5 súlyrész 4- -[2-l/4-klór-fenil/-( 1-/1 -metil-etil/4-piperidinil)-amino (2-oxo-etil]-fenil -etilkarbonátot kapunk. 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
