172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására
39 172964 40 mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanolban oxalát-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük és szárítjuk. 3,2 sűlyrész N-[ 1 -(l-metil-etil)4-piperidinil]-N-fenil-2-tiofén-acetamid-oxalátot kapunk, op.: 167,4 C°. 55. példa 2,8 súlyrész N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(l-propil4-- pipeddinil)-2-tiofén-acetamid-dihidroklorid vizes oldatát vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, és a szabad bázist dietiléterrel kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 56 súlyrész hexánban oldjuk, az oldatot -10C°-ra hűtjük, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük és szárítjuk. 1,6 súlyrész N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(l-propil-4-piperidinil)-2-tiofén-acetamidot kapunk, op.: 62,5 C°. 56. példa 3,9 súlyrész N-(l-ciklopentil4-piperidinil)-3- -metil-N-(3-piridinil)-fenilecetsavamid-maleátból hig. vizes nátriumhidroxid-oldattal felszabadítjuk a bázist. A bázist diizopropiléterrel kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot etanolos közegben oxalát-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük, és etanol és diizopropiléter elegyéból átkristályosítjuk. 3 súlyrész N-(l-ciklopentil4-piperidinil)-3-metil-N-(3- -piridinilj-fenilecetsavamid-oxalátot kapunk, op.: 192,6 C°. 57. példa 50 súlyrész 4-(fenilamino)-l-benzil4-piperidinkarboxamid és 600 súlyrész tömény vizes sósavoldat elegyét 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, csökkentett nyomáson 400 súlyrész végtérfogatra bepároljuk, és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. A terméket vízzel és 2-propanónnal mossuk, majd szárítjuk. 43 súlyrész 4-( f enilaminoj-l -benzil-4-piperidinkarbonsav-dihidrokloridot kapunk, op.: 261-263 C° (bomlás). 19 súlyrész 4-(fenilamino)-l-benzil4-piperidinkarbonsav-dihidroklorid, 14,4 súlyrész kénsav és 64 súlyrész etanol elegyét 16 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert dekantálással eltávolítjuk, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, és toluol és diizopropiléter elegyével extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 200 súlyrész diizopropiléterben oldjuk, és az oldatba sósavgázt vezetünk. A kivált sót leszűrjük, 2-propanollal mossuk, ismét szűrjük, és szárítjuk. 11,5 súlyrész 4<fenilamino)-l-benzil4-pireridinkarbonsav-etilészter-dihidrokloridot kapunk, op.: 212-214,4C°. 101,4 súlyrész 4-(fenilamino)-l-benzil4-piperidinkarbonsav-etilészter 640 súlyrész vízmentes benzollal készített, forrásban levő oldatába keverés közben 172 súlyrész nátrium-dihidro-bisz(2-metoxi-etoxi)-aluminát (707í-os benzolos oldat) 160 súlyrész vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 2,5 órán át 80 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízre öntjük, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a terméket benzollal kivonjuk. Az extraktumot vízzel kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanol és dietiléter elegyében hidrokloriddá alakítjuk. A sót leszűrjük, 2-propanolban felforraljuk, majd az elegyet lehűtjük, és a szilárd anyagot leszűrjük. A kapott sóból ismert módon felszabadítjuk a bázist. A bázist dietiléterrel kivonjuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. Olajos maradékként 56,6 súlyrész 4-(fenilamino)-l-benzil-4-piperidin-metanolt kapunk. 32 súlyrész 4-(fenilamino)-l-benzil4-piperidin-metanol 90 súlyrész benzollal készített oldatához 0,2 súlyrész N,N,N-tríetíl-benzíl-ammóniumkloridot és 150 súlyrész 60%-os, vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet erélyesen keverjük, és az elegybe 30C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 10,9 súlyrész dimetilszulfátot csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd újabb 2,6 súlyrész dimetilszulfátot adunk hozzá, és további 1,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet jeges vízzel hűtjük. és 200 súlyrész vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist benzollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 39c metanolt tartalmazó, ammóniával telített triklórmetánt használunk. Az egységes terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Maradékként 24.8 súlyrész 4-(metoximetil)-N-fenil-l-benzil-4-amino-piperidint kapunk. 10 súlyrész 4-( metoximetil )-N -fenil- l-benzil-4- -amino-piperidin és 200 súlyrész ecetsav elegyét 2 súlyrész 1099-os palládiunvcsontszén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot vízben oldjuk, az oldatot lehűtjük, és ammóniumhidroxiddai meglúgosítjuk. A terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 9 : 1 térfogatarányú, ammóniagázzal telített triklórmetán : metanol elegyet használunk. Az egységes terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Olajos maradékként 4 5 súlyrész 4-(metoximetil)-N-fenü-4-amino-piperidint kapunk. 10 súlyrész 2-bróm-propán, 9 súlyrész 4-(metoximetil)-N-fenil4-amino-piperidin, 4,9 súlyrész N,N-dietil-etánamin és 72 súlyrész N,N-dimetil-acetamid elegyét 10,25 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált N,N-dietil-etánamin-hidrobromidot kiszűijük, és a szűrletet vízzel hígítjuk. A terméket toluollal kivonjuk. Az extraktumot vízzel alaposan mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, 5 lü 15 :n 40 45 50 55 60 65 20
