172963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(4-piperidinil)-n-fenil-amidok és karbamátok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
31 172963 32 vonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként triklórmetánt és 3% metanolt tartalmazó, ammóniagázzal telített oldatot használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Az olajos maradékot dietiléter és 2-propanol elegyében hidroklorid-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük és szárítjuk. 3 súlyrész 240,5 C°-on olvadó 4-metoximetil-N-fenil-1 -benzil-4-piperidinamin-dihidrokloridot kapunk. 19. példa A 18. példában ismertetett módon, az ott közölttel ekvivalens mennyiségű alkiljodidok felhasználásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-etoximetil-N-fenil-l -benzil-4- -piperidinamin-dihidroklorid, op.: 238,4 C° (hozam: 9,75 súly rész) és N-fenil-1 -benzil-4-propoximetil-4- -piperidinamin-dihidroklorid, op.: 220,2 C° (hozam: 4 súly rész). 20. példa 7 súlyrész 4-metoximetil-N-fenil-l-benzil-4-piperidinamin és 15 súlyrész propionsavanhidrid elegyét 6 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, és ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot l,l’-oxi-bisz-etán és 2-propanol elegyében oxalátjává alakítjuk. A ragacsos sót 2-propanon-nal eldörzsöljük, majd a szilárd anyagot kiszűrjük és 96 súlyrész acetonitrilből átkristályosítjuk. 4,5 súlyrész 191,2 C°-on olvadó N-(4-metox imetil-1 -benzil-4-pi peridinü) -N-fenil-propionamid-oxalátot kapunk. 21. példa A 20. példában leírt eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket az ott ismertetettel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból: N-(4-etoximetil-1 -benzil-4-piperidinil)-N -fenil-propionamid-oxalát, op.: 181,2 C° (hozam: 10,3 súlyrész) és N -fenil-N -( 1 -benzil-4-propoximetil-4- -piperidinil)-propionarmd-oxalát, op.: 180,3 C° (hozam: 5,7 súlyrész). 22. példa 52 súlyrész N-(4-metoximetil-l-benzil-4-piperidinil)-N-fenil-propionamid és 200 súlyrész ecetsav elegyéhez 3 súlyrész 10%-os palládium/csontszén katalizátort adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, hűtjük, és ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Olajos maradékként 26 súlyrész N-(4-metoximetil-4-piperidinil)-N-fenil-propionamidot kapunk. 23. példa A 22. példában leírt módon, az ott közöltekkel ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket: N-(4-etoximetil-4-piperidinil)-N-fenil-propionamid, olajos termék (hozam: 8,1 súlyrész) és N-fenil-N-(4-propoximetil4-piperidinil)-propionamid-oxalát, op.: 180C° (hozam: 2,4 súlyrész). 24. példa 32 súlyrész 4-anilino-l-benzil-4-piperidin-metanol 90 súlyrész benzollal készített oldatához 0,2 súlyrész N,N,W!trietil-benzil-ammóniumkloridot és 150 súlyrész 60%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegybe erélyes keverés közben, 30 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 10,9 súlyrész dimetilszulfátot csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd újabb 2,6 súlyrész dimetilszulfátot adunk hozzá, és a keverést további 1,5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet jégfürdőn hűtjük, és 200 súlyrész vízzel elegyítjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist benzollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ammóniával telített, 3% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A kívánt terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük és bepároljuk. Maradékként 24,8 súlyrész 4-metoximetil-N-fenil-l-benzil-4-piperidinamint kapunk. 10 súlyrész 4-metoximetil-N-fenil-l-benzil-4-piperidinamin és 200 súlyrész ecetsav elegyéhez 2 súlyrész 10%-os palládium/csontszén katalizátort adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szürletet bepároljuk. Az olajos maradékot vízben oldjuk, és az oldatot hűtés közben ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket triklórmetánnal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ammóniagázzal telített, 10% metanolt tartalmazó triklórmetánt használunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Olajos maradék 5 10 15 20 25 30 35 10 45 50 55 60 65 16
