172961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
11 172961 12 UV: e243= 14,150, [a]D=+43° (c = 0 ,1%, metanolban), állítunk elő. 2. példa 120 mg 110,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-and-roszt-4-én-l 7a0-karbonsav és 0,13 ml trietilamin 3.1 ml diklórmetánnal képezett oldatát 0 C°-on 0,88 ml acetilkloriddal cseppenként elegyítjük és 40 percen át keverjük. A reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk és egymás után 3%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 1 n sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 3.1 ml acetonban oldjuk és 0,1 ml dietilaminnal elegyítjük. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a kiváló csapadékot szűrjük, vízben oldjuk, 2 n sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Szárítás és oldószer ledesztillálása után 130 mg 167-170 C°-on olvadó (aceton-hexán■elegyből) 17aa-acetoxi-11 0-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7a0-karbonsavat kapunk. UV: 6241= 13,900, [a]D=+39° (c = 0,l%, dioxánban). A fenti eljárással analóg módon 11 0, 17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4- -én-17a0-karbonsav-metilészterből kiindulva 17aa-acetoxi-l 10-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7a0-karbonsav-metilésztert, op.: 235-237 C° (éterből), UV: e242= 15,750, [a] = +49* (c = 0,1%, dioxánban), 9a-iluQr-l 1 0,1 7aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo -androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsavból kiindulva 17aa-acetoxi-9a-fluor-l 1 ß-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsavat, op.: 232-234 C°, UV: 6240= 15,200, [cr]D= +6° (c = 0,108%, dioxánban), 1 10,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-andros/.ta-1,4-dién-17a0-karbonsavból kiindidva 17aa-acetoxi-l lß-hidroxi-3-oxo -D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsavat, op.: 251 C°UV:6243= 14,50u, [a]D=+25° (c = 0,l%, metanolban), 6a-fluor-l 1/3,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsavból kiindulva 17acr-acetoxi-6a-fluor-l 10-hidroxi-3- -oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsavat, op.: 208 C° (aceton-hexán-elegyből), UV: 6243= 14,650, [a]D= +21° (c = 0,1%, metanolban), 110,17a-dihidroxi-6ó-metil-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsavból kiindulva 17a-acetoxi-l 10-hidroxi-6a-metil-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7 a0-karbonsavat, op.: 234-235 C°, UV: 6243= 14,750, [a]j3= +9° (c = 0,l%, dimetilszulfoxidban) állítunk elő. 50 mg 110,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsavat 3 ml metanolban oldunk és 0 C°-on 2,6 ml 0,06 n éteres diazometán-oldattal elegyítünk. A reakcióelegyhez 5 perc múlva néhány csepp ecetsavat adunk, majd bepároljuk, 1 g alumíniumoxidon átszűrjük. A kapott 35 mg 110,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsav-metilészter 186—188C°on olvad (éterből). UV: 62 4 3= 15,750, [a]D= +95° (c = 0,1%, dioxánban). A fenti eljárással analóg módon 17aa-acetoxi-110-hidroxi-3-ox o-D-homo-androszt-4-én-l 7a0-karbonsavból kiindulva 17aa-acetoxi-l 10-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7a0-karbonsav-metilésztert, op.: 235-237 C° (éterből), UV: 15,750, [a]D=+49° (c = 0,1%, dioxánban), 17aa-acetoxi-9-fluor-11 ß hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-1,4-dién-l 7a0-karbonsavból kiindulva 17aa-acetoxi-9-fluor-l 10-Iudroxi-?-oxo-D-homo-androszta-1,4-diéri-l ?aß kaibonsav-metilésztert, op.: 244-245 C°, UV: 62 4 0= 15,100, [a]D=+14° (c = 0,l%. dioxánban), 17aa-acetoxi-l 10-hidroxi-3oxo-D-homo-androszta-l,4dién-17a0-karbonsavból kiindulva 17aa-acetoxi 110-hidroxi 1-o.xoU-homo-andrcszta-l,4-dién 1 /^i-karboiisav-metilésztert. op.: 235-237 C°, UV: e2„2= 15,100, [“]d=+13° (c = 0,l%, dioxánban), 17aa-acetoxi-6a-fluor-l 10-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsavból kiindulva 17aa-ace toxi-6a-fluor-110-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a0-karbonsav-metilésztert, op.: 238-239 C°, UV: e242= 15,550, [a]D=+31° (c = 0,l%, metanolban), 110-hidroxi-3-oxo-l 7aa-propioniloxi-D-homo-androszta-4-én-17a0-karbonsavból kiindulva 110-hidroxi-3-oxo-l 7ao-propioniloxi-D-homo-androszta-4-én-17a0-karbonsav-metilésztert, UV: e24i= 14,900, [a]D=+48° (c = 0,102%, dioxánban), állítunk elő. 3. példa 4. példa 3,2 g 110,17aa-dihidioxi-3-oxo-D-homo-androszt■4-én-17a0-karbonsav és 4,2 ml trietilamin 86 ml diklórmetánnal képezett oldatát 0C°-on argon-atmoszférában 29 ml propionilkloriddal cseppenként 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
