172961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására

13

172961

14

elegyítjük. A reakcióelegyet 45 percen át keverjük, majd jéghideg híg sósavba önljük és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A szerves fázist nátriumklorid-oldattal mossuk, szárijuk és bepároljuk. A propionsav-nyomokat ismételt toluolos bepárlással távolítjuk el. Nem-kristályos hab alakjában 3,7 g 110-hidroxi-3-oxo-17aa-propioniloxi-D-homo-androszt-4-én-l 7a/?-karbonsavat kapunk. UV: e24i= 15,000,

[a]D= +37° (c = 0,l%, dioxánban).

Az előző eljárással analóg módon 9a-fluor-l 1/3,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/3-karbonsavból kiindulva 9a-fluor-l l/3-hidroxi-3-oxo-17aa-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-17a|3-karbonsavat, op.: 221 C°,

UV: e240= 14,500,

[a]j) =+11° (c = 0,l%, dioxánban) állítunk elő.

A fenti eljárással analóg módon llj3,17a-dilúdroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-cUén-l 7a/5-karbonsavbói kiindulva 11 ß-hidroxi-3-oxo-l 7a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/i-karbonsavat állítunk elő.

Op.: 220-221 C°

UV: e24j= 14,900,

[a]D= +6° (c = 0,1%, dioxánban).

A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy propionilklorid helyett vajsavkloridot vagy benzoificloridot alkalmazunk. Ily módon

1 10, 17a-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsavból kiindulva 17a-butiriloxi-l lß-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsavat, op.: 220-221 C°,

UV: e244= 14,300,

[a]D= +5° (c = 0,1%, dioxánban),

110,17a-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsavból kiindulva 17a-benzoiloxi-110-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/?-karbonsavat, op.: 177-179 C°,

UV: e2 s 2=20,850,

Ia]D=-380 (c = 0,l%, dioxánban) állítunk elő.

5. példa

420 mg 1 10-hidroxi-3-oxo-17aa-propioniloxi-D-homo-androszt-4-én-l 7a/3-karbonsav, 0,5 ml trietilamin és 0,5 ml n-butiljodid 10 ml acetonnal képezett elegyét 48 órán át visszafolyató hőtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet jéghideg híg sósavba öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 400 mg 1 lß-hidroxi-3-oxo-l 7aa-propioniloxi-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsav-butilészter 150-151 C°-on olvad (aceton-hexán-elegyből). UV: e24i= 16,150,

[a]D= +41° (c* 0,104%).

A fenti eljárással analóg módon 17aa-acetoxi-l 1 d-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/3-karbonsav és metiljodid reakciójával 17aa-acetoxi-l lß-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-metilésztert (a 3. példa szerinti vegyülettel azonos termék) állítunk elő.

A fenti eljárással analóg módon 17a-benzoüoxi-l 1 (3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/?-karbonsav és metiljodid reakciójával 17a-benzoiloxi-l 1 /3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/3-karbonsav-metilésztert. op.: 152-155 C*, '

UV: e232= 24,100,

[a]D= —45° (c = 0,l%, dioxánban),

17a-butiriloxi-l 1 ß-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsavból kiindulva

17a-butiriloxi-l lß-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-metilésztert, op.: 173-174 C°,

UV:e244= 14^50,

[a]D= +12 (c = 0,1%, dioxánban),

I l^-hidroxi-3-oxo-l 7á-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsavból kiindulva

II d-hidroxi-3-oxo-l 7a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-metilésztert,

op.: 94-104 0°,

UV: e244= 13,800,

[a]D= +12° (c = 0,l%, dioxánban),

17a-acetoxi-l l/3-hidroxi-6a-metil-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsavból kiindulva 17a-acetoxi-l 1 /?-hidroxi-6o:-metil-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a^-karbonsav-metilésztert, op.: 233-234 0°,

UV: e243= 13,700,

[a]g=+9° (c = 0,l%, dioxánban),

11 d-hidroxi-3-oxo-17a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/?-karbonsav és etilbromid reakciójával 1 lß-hidroxi-3-oxo-l 7a-propionil-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-etilésztert, op.: 148-149 0°,

UV: e24 3= 14,450,

[a]D= +17° (c = 0,l%, dioxánban),

1 l/3-hidroxi-3-oxo-l 7a-propionüoxi-D-homo-androszta-1,4-dién-17aß-karbonsav és n-butil-jodid reakciójával 1 lß-hidroxi-3-oxo-l 7a-propioniloxi-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/S-karbonsav-butilésztert,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7