172961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
21 172961 22-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-etoxikarbonilmetilésztert kapunk. Op.: 198-198,5 C°, UV: e244= 15,000, [a]D=+55° (c = 0,l%, dioxánban). 19. példa 1,4 g 17a-acetoxi-l l/3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/3-karbonsav, 1,4 g nátriumhidrogénkarbonát, 2,8 ml 2-bróm-etanol és 14 ml N,N-dimetilacetamid elegyét 60 C°-on keveijük. A reakcióelegyhez 2 nap elteltével további 1,4 g nátriumhidrogénkarbonátot és 2,8 ml 2-bróm-etanolt adunk, majd 3 nap műlva lehűtjük és éterrel hígítjuk. Az éteres oldatot 2 n hideg sósavval, vízzel és nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Kovasavgélen történő átszűrés után nem-kristályos hab alakjában 1,35 g 17a-acetoxi-l l/3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-l ,4- -dién-17a/3-karbonsav-(/3-hidroxi-etil)-észtert kapunk. UV: e244= 13,180, [a]D= +19° (c = 0,1%, dioxánban). 20. példa 730 mg 17a-acetoxi-l l(3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4 -dién-17a/3-karbonsav-(/3-hidroxi-etil)-észter, 7,3 ml piridin és 1,46 ml ecetsavanhidrid elegyét 75 percen át 0 C°-on keveijük. A reakcióelegyhez 10 ml metanolt adunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Kovasavgélen való átszűrés után 660 mg 17a-acetoxi-l l/3-hidroxi-3-oxo-D-homo-andro szta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-(/3-acetoxi-etil)-észtert kapunk fehér habszerű anyag alakjában. UV: e243= 13,880, [a]D=+ll° (c = 0,l%, dioxánban). 21. példa Hatóanyag 0,1 súly% Folyékony paraffin 10,0súly% Lágy paraffinnal ad 100 súlyrészre kiegészítve. A hatóanyagot kevés folyékony paraffinnal golyósmalomban összeőröljük, míg a részecskenagyság 5 /i alá csökken. A kapott pasztát hígítjuk és a malomban a maradék folyékony paraffinviasszal kiöblítjük. A szuszpenziót 50 C°-on megömlesztett színtelen lágy paraffinhoz adjuk és a massza kihűléséig keveijük. Homogén kenőcsöt kapunk. 22. példa Hatóanyag 0,25 súly% Alumíniumsztearát 3,2 súly% Folyékony paraffinnal 100 súlyrészre kiegészítjük. Az alumíniumsztearátot a folyékony paraffinben örvénylőkeverő berendezésben diszpergáljuk. A szuszpenziót további keverés közben felmelegítjük, a hőmérsékletet 2 C°/perc sebességgel 90 C°-ra emeljük. A keveréket 30 percen át 90-95 C°-on tartjuk, míg gél képződik, majd gyorsan lehűtjük. A hatóanyagot 5 p-nál kisebb részecskenagyságra őröljük, majd a gél kis részével el dörzsölj ük, ezután a maradék gélbe bedolgozzuk. Homogén keveréket kapunk. 23. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 6a,9-difluor-l 1/3,17aa,21-trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-dionból kiindulva 6a,9-difluor-11/3,17 aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3- -karbonsavat állítunk elő. UV: e238= 16,450. 24. példa A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 6a,9-difluor-l 1/3,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsavból kiindulva 17aa-acetoxi-6a,9-difluor-11 /3-hidroxi-3- -oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3- -karbonsavat állítunk elő. UV: e2 3 8= 16,300. 25. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 17aa-acetoxi-6a,9-difluor-11/3-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3- -karbonsavból kiindulva 17aa-acetoxi-6a,9-difluor-11 /3-hidroxi-3- -oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a/3-karbonsav-metilésztert állítunk elő. Op.: 291-292 C°, UV: e23g= 16,600, [a]D=+13° (c = 0,l%, dioxánban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű D-homo-szteroidok előállítására (mely képletben R6 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom vagy metil-cső port, R9 jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, R11 jelentése oxo-csoport vagy (a-H, /3-OH) amennyiben R9 hidrogénatomot jelent, vagy oxo-csoport, (a-H, 0-OH), (a-H, ß-fluor) vagy (a-H, /3-klór) amennyiben R9 fluor-, klórvagy brómatomot jelent, mimellett a 9,11-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
