172961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
3 172961 4 mazó (I) általános képle tű vegyületek. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös ál-csoportjában az 1,2-helyzetben kettőskötés van jelen. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői a következő származékok: 110,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsav, 11 0, 17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsav, 9a-fluor-11 0, 17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7a0-karbonsav, 9a-fluor-l 10,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homoandroszt-1,4-dién-l 7a0-karbonsav, 6a,9a-difluor-l 10,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsav, 6a,9a-difluor-l 10,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-karbonsav, 6a-klór-l 10,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsav, 6a-klór-9a-fluor-l 10,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsav, 6a-klór-9a-fluor-l 10,17aa-dihidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0- -karbonsav, 110,17aa-dihidroxi-6a-metil-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7a0-karbonsav, 9a,1 10-diklór-l 7aa-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsav, 9a,110-diklór-l 7aa-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-l 7a0-kar bonsav, 6a,9a-diklór-l 10-fluor-l 7aa-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a0-karbonsav, 6a,9a-diklór-l 10-fluor-17aa hidroxi-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a0- -karbonsav, és e vegyületek metil-, etil-, propil- és buíiiászterei, továbbá 17aa-acetátjai, -propionátjai és -butirátjai, pl. a 17aa-acetoxi-9a-fluor-l 10-hidroxi-3- -o xo - D -homo-androszta-1,4-dién-17a0-karbonsav-metilészter. Az (I) általános képletű D-homo-szteroidokat a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) egy (1) általános képletű telített D-homo-szteroidot (mely képletben R6, R9, R11, R17a és R20 jelentése a fent megadott) az 1,2-helyzetben — előnyösen szeléndioxiddal — dehidrogénezünk, vagy b) egy (II) általános képletű D-homo-szteroidban (mely képletben R9, R11, R20 és R17a jelentése a fent megadott és R61 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport) a 3-hidroxi-A5-csoportot - előnyösen krómtrioxiddal - 3-keto-A4- -csoporttá oxidáljuk, vagy c) egy (III) általános képletű D-homo-szteroidot (mely kéjétben R9, R11, R17a, R20 és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) a 6-helyzetben — előnyösen klórral vagy perklorilfluoriddal — klórozunk vagy fluorozunk és adott esetben egy kapott 60-izomert 6a-izomerré átizomerizálunk, mimellett az izomerizációt előnyösen valamely savval, különösen előnyösen sósavval végezzük el, vagy d) egy (III) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R9, R , R17a, R20 és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) a 6-helyzetben metilezünk, mimellett a metilezést előnyösen a megfelelő 6-metilén-vegyületen keresztül, annak katalitikus hidrogénezésével, különösen előnyösen palládium-szén katalizátor jelenlétében végezzük el, vagy e) egy (VI) általános képletű D-homo-szteroid (mely képletben R6, R17a, R20 és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) 9,11-helyzetű kettőskötésre halogént, előnyösen klórt, klórfluoridot, brómfluoridot vagy brómkloridot, illetve hipoklórossavat vagy hipobrómossavat addicionálunk, vagy f) egy (VII) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R6, R17a, R20 és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) fluorhidrogénnel, sósavval vagy hidrogénbromiddal kezelünk, vagy g) egy (IX) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R6, R9, R17a, R20 és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) 11-ketocsoportját- a 3-keto-csoport és a -COOR20 csoport átmeneti megvédése mellett - előnyösen valamely komplex fémhidriddel, különösen előnyösen nátriumbórhidriddel - 110-hidroxi-csoporttá redukáljuk, vagy h) egy (X) általános képletű D-homo-szteroid (mely képletben R6, R9, R17a, R20 és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) 11-hidroxil-csoportját — előnyösen krómsavval — keto-csoporttá oxidáljuk, vagy i) egy (XI) általános képletű D-homo-szteroid (mely képletben R6, R9, R11, R20 és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) 17a-hidroxil-csoportját - előnyösen valamely savkloriddal, különösen előnyösen acetilkloriddal — acilezzük, vagy j) egy (XII) általános képletű D-homo-szteroidban (mely képletben R6, R9, R11, R17a, R20 és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) levő —COOR20 csoportot funkcionális átalakításnak vetünk alá, mimellett a reakciót előnyösen észterezéssel, célszerűen valamely diazoalkánnal történő reagáltatással végezzük el, vagy k) egy (XIII) általános képletű vegyületben (mely képletben R6, R9, R11, R17a és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) levő 17a0-oldalláncot - előnyösen perjódsawal - 17a0-karboxil-csoporttá lebontunk, vagy l) egy (XIV) általános képletű D-homo-szteroidban (mely képletben R6, R9, R11, R17a és R20 jelentése a fent megadott) levő 1,2-helyzetű kettőskötést - előnyösen trisz-(trifenilfoszfin)-ródiumklorid jelenlétében - hidrogénezünk. Eljárásunk a) változata szerint az (I) általános képletű D-homo-szteroidok 1,2-helyzetben történő dehidrogénezését önmagában ismert módon dehidrogénezőszerekkel (pl. jódpentoxiddal, peijódsawal, szeléndioxiddal, 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal, klóranillal vagy ólomtetraacetáttal) végezhetjük el. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
