172959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2'- és/vagy 3'-O nitroadenozin- 5'-karbonsav-származékok előállítására
7 172959 4 A nitrálást célszerűen alacsony hőmérsékleten, előnyösen —30 C° és 25 C° közötti hőmérsékleten, különösen -10 C° és 0C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Általában a megfelelő 2’-0-nitro-, 3’O-nitrc- és 2’,3’-di-0-nitrovegyületek keverékét kapjuk, me;y«t általánosan ismert módszerekkel (pl. kromatügrafálássál) szétválasztjuk és a tiszta vegyüle'srkó dolgozhatjuk fel. A szintézist azonban n!y módon is irányíthatjuk, hogy egyetlen reakció .emlékként a 2’,3’-di-O-nitro-vegyületet izoláljuk, különösen ha vízelvonószerként oleumot alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyületek értékes kardiális és keringésdinamikus tulajdonságokkal rendelkeznek és gyógyszerként (többek között angina pectoris vagy esszenciális hipertónia kezelésére) alkalmazhatók. Az adagolás irányvonalaként a 0,010—30 mg/kg testsúly/nap tartomány szolgál, mely egy dózisban vagy a nap folyamán több részletben adható be. A koronáriatágító hatást az alábbi módszerrel határozzuk meg: A kísérletekhez 20-38 kg súlyú basztarn-Kátyákat alkalmazunk. A kísérleti állatokat kb. ÍC mg/kg i.v. pentoöarbitaliai narxotizáljuk. a narkózist kloralóz-uretánnal tartjuk fenn. Az állatokat szoba- 5 levegővel mesterségesen lélegeztetjük. A mellkas felnyitása után a szivet szabaddá tesszük és az átfolyó vérmennyiség mérésére a bal koszorúér ramus circumflexusa köré elektromágneses áramlás-mérő előzetesen bekalibrált átfolyásmintáját 10 helyezzük. Az artériás vérnyomást az artéria femoralisban katéteren keresztül nyomásreduktorral mérjük. A bal pitvar felületére a miokardiális összehúzóerő közvetlen mérése céljából kalibrált nyúlásmérőszalagot varrunk be. A vérnyomás pulzus-hullámzása a szívfrekvencia mérésére egy tachográfot szabályoz. A teszt-vegyületet propilénglikolban oldjuk, intravénásán adagoljuk vagy gumiarabikumos szuszpenzió alakjában intraduodenálisan adjuk be. A teszt-vegyület maximális hatását minden adagolás 20 után a kiindulási érték százalékában fejezzük ki. A koszorúéren való átáramlás mérésénél különösen a hatás időtartamát figyeljük. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk 25 össze: „n” az alkalmazott állatok számát jelenti. Teszt-vegyület n Dózis i.v. [mg/kg] BP HR CF CABF A%(perc) A%(perc) A%(perc) A%(perc) 2’,3’-di-0-mtroadenozm-5 ’-karbonsavetflészter 2 3,0-45 31 +8,5 >2-27 >27 +356 21 2’-0-nitroadenozin-2 1,0-14 27 +2,5 >2->244 30-5’-karbonsavetilészter 3,0 —49 50 +2,5 >2-+412 67 2’-0-nitroadenozin-5’-karbonsavetilamid 3 0,01-38 120 0 120 +115 120 2’,3'-dK)-nitroadenozin-5’-karbonsav-etÜamid 2 0,01-12 120 +6 120 +6 2 + 98 120 3’-0-nitroadenozin-5’-karbonsav-etilamid 3 0,01-17 240 0 240 +12 240 +140 240 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsav-dimetilanűd 2 0,1-32 20-2 20 +17 5 +195 10 2',3’-di-0-nitroadenozin-5 ’-karbonsav-izopropálamid 4 0,03-14 60 +18 240-16 240 +130 240 BP = artériás vérnyomás HR = szívfrekvencia CF « ösuehúzó erő CABF * koronáriaátfolyás. 2
