172949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-benzoesav-származékok előállítására
172949 n keveréket 2 órán át jeges vizes hűtés mellett keverjük, majd a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szántjuk. Hozam: 12,6 g (83%), op. vízből való átkristályosítás után: 160-163 C°. „C” lépés: N-[ 2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoil]-morfolin 3,04 g (0,01 mól) fenti módon készült N-(2-klór-5-szulfonamido-benzoil)-morfolin és 4,35 g (0,05 mól) morfolin keverékét 10 órán át 140 C hőmérsékleten hevítjük, majd az amin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot vízből átkristályosítjuk. Hozam: 3,07 g (80%), op.: 228 C°. 6. példa l-[2-(4-Morfolino)-5-szulfonamido-benzoil]-4-fenilpiperazin lépés: l-(2-klór-5-szulfonamido-benzoil)4--fenilpiperazin 21,4 g (0,126 mól) 95%-os fenilpiperazin és 120 ml aceton elegyéhez 0—5 C° hőmérsékleten 1 óra alatt 15 g (0,06 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoilklorid 180 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük, majd a keveréket 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és utána 1 órán át vízmentes körülmények között visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fehér kristályok formájában leváló fenilpiperazin-hidrokloridot kiszűrjük, és az acetonos szűrletet kis térfogatra betöményítjük, majd másnapig hűtőszekrényben tartjuk. A kivált kristályokat szűrjük és szárítjuk. Hozam: 13,75 g (53%), op.: 164-165 C°. „B” lépés: l-[2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoil]-4-fenilpiperazin 3,8 g (0,01 mól) fenti módon készült l-(2-klór-5-szulfonamido-benzoil)-4-fenilpiperazin és 4,35 g (0,05 mól) morfolin elegyét 10 órán át 140 C hőmérsékleten hevítjük, majd a morfolin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a lepárlási maradékot vízből átkristályosítjuk. Hozam: 3,68 g (86%), op.: 143 C°. A sósavas só 182C°-on olvad. 7. példa 250 mg hatóanyag-tartalmú, orális adagolásra alkalmas, gyógyászati célokra szolgáló tablettákat az alábbi összetétellel állíthatunk elő: 2-Ciklohe xil a min o-5-szulfo na mi do-benzoesavamid-hidroklorid 0,2500 g Burgonyakeményítő 0,0600 g Tejcukor 0,0560 g Polivinilpirrolidon 0,0120 g Magnéziumsztearát 0,0080 g Talkum 0,0120 g Kolloid szilíciumdioxid 0,0020 g átlagsúly: 0,4000 g 8. példa 2-Ciklohexilamino-5-szulfonamido-benzoesav-izopropilszter „A” lépés : 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav-izopropilészter 6,4 g (0,027 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav 64 ml izopropanolos oldatához keverés közben 2,5 ml tömény kénsavat csepegtetünk 40 C°-t meg nem haladó hőmérsékleten, majd az elegyet 8 órán át visszafolyató hűtő segítségével forraljuk. A keletkezett oldatot vákuumban erősen betöményítjük, majd keverés közben addig csepegtetünk hozzá 10%-os szódaoldatot, amíg a pH 7-re emelkedik. A csapadékos elegyet 4 C°-ra hűtjük, a fehér kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítás után izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 5,15 g (70%), op.: 135 C°. „B” lépés: 2-ciklohexilamino-5-szulfonamido-benzoesav-izopropilészter Az „A” lépésben nyert 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav-izopropilésztert a 3. példa „B” lépésében leírt módon alakítjuk át. Hozam: 3,72 g (55%), op.: 103 C°. A sósavas só 212C°-on olvad. 9. példa 2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoesav-etilészter 2,86 g (0,01 mól) 2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoesav (1. példa, b) módszer „A” lépés) 150 ml abs. etanolos elegyéhez 2 ml tömény kénsavat csepegtetünk 40 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten, a reakcióelegyet 8 órán át visszafolyató hűtő segítségével forraljuk (3 óra után 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
