172949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-benzoesav-származékok előállítására
13 172949 14 tiszta oldatot nyerünk). Az oldószer felét vákuumban lepároljuk, a párlási maradékot 4C°-ra hűtjük, fehér kristályok formájában nyerjük a kívánt termék savanyú kénsavas sóját. Hozam: 3,8 g (92%), op.: 200 C°. 10. példa N-[2-{4-Morfolino)-5-szulfonamido-benzoil]--3,4-dimetoxi-fenil-etil-amin „A” lépés: N-(2-klór-5-szulfonamido-benzoil)-3,4--dimetoxi-fenil-etil-amin 2,54 g (0,01 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoil-klorid (5. példa „A” lépés) 10 ml vízmentes dioxános oldatába 3,62 g (0,022 mól) 3,4-dimetoxi-fenil-etil-amin 1 ml vízmentes dioxános oldatát csepegtetjük be keverés közben 10C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül egy éjszakán át, ugyanezen a hőmérsékleten állni hagyjuk- Ezután 1 órán át 50 ml vízzel szobahőmérsékleten keverjük. Fehér kristályos anyagot nyerünk, melyet metanolból kristályosítunk át. Hozam: 3,9 g (60%), op.: 167 C°. „B” lépés: N-[2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoil]--3,4-dimetoxi-fenil-etil-amin Az „A” lépésben előállított N-(2-klór-5-szulfonami do-benzoil)-3,4-dimetoxifenil-etil-aminból az 5. példa „C” lépésében leírt módon készíthető el a N-[2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoil]-3,4-dimetoxi-fenil-etil-amin. Hozam: 4,2 g (93,6%), op.: 190 C°. A sósavas só 198 C°-on olvad. 11. példa N-[2-(4-Morfolino)-5-szulfonamido-benzoii]-4-metoxi-benzil-amin „A” lépés: 2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoil-klorid 2,86 g (0,01 mól) 2<4-morfolino)-5 -szülfonamido-benzoesav (1. példa b) módszer ,A” lépés), 14 ml tionilklorid és 0,25 ml vízmentes piridin elegyét a gázfejlődés befejeződéséig visszafolyató hűtő segítségével forraljuk (1,5 óra), az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot 10 ml etilacetáttal megkristályosítjuk. Az anyag könnyen elbomlik a levegő nedvességtartalmának hatására. Hozam: 3,05 g (kb. 100%). Az anyag 270C°-on bomlást szenved. „B” lépés: N-[2-(4-Morfolino)-5-szulfonamido-benzoilJ-4-metoxi-benzilamin Az „A” lépésben nyert 2-(4-morfolinoj-5-szulfonamido-benzoil-kloridot 10 ml vízmentes dioxánban feloldjuk és keverés közben, 10C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 3,01 g (0,022 mól) 4-metoxi-benzilamin 1 ml vízmentes dioxános oldatát csepegtetjük bele. A reakcióelegyet 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután 100 ml vízzel meghígítjuk, és a vizes reakcióelegyet 5 x 50 metil-etil-ketonnal kirázzuk. Az egyesített metil-etil-ketonos fázisokból 4 x 50 ml desztillált vizes kirázással eltávolítjuk a vízben oldódó 4-metoxi-benzilamin sósavas sóját. A szerves fázist izzított nátrium-szulfáton megszárítjuk, szűrés után vákuumban szárazra pároljuk, s a párlási maradékot metanol-víz elegy segítségével megkristályosítjuk. Hozam: 1,6 g (40%), op.: 152 C°. A bázis sósavas sójának olvadáspontja 200 C°. A fenti eljárással készíthető a következő I általános képletű vegyület: 2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoesav-dietilamid, melynek olvadáspontja 272 C°. Ennek az anyagnak sósavas sója 358 C°-on bomlás közben olvad meg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szulfonamido-benzoesav-származékok, továbbá gyógyászatiig felhasználható sóik előállítására — ahol R1 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoport, valamint hidrazino-csoport, továbbá -NR4Rs csoport, ahol R4 és R5 jelentése hidrogénatom, valamint azonos vagy eltérő, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, továbbá R4 jelenthet aril-( 1 —4 szénatomos)alkil-csoportot, amely adott esetben az aril-csoporton egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituálva lehet, ha Rs jelentése hidrogénatom, továbbá —NR4RS együttesen morfolin- és piperazin-gyűrűt is jelenthet, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy aril-csoporttal N’-helyettesített is lehet. R2 jelentése 4-8 szénatomos cikloalifás-aril-(1—4 szénatomos)alkil-csoport, amely adott esetben az aril-csoporton egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesítve lehet, ha R3 jelentése hidrogénatom, továbbá -NR2R3 együttesen morfolin- és adott esetben szubsztituált piperazin-gyürűt is jelenthet, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy aril-csoporttal N’-helyettesített is lehet, azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése cikloalifás csoport, akkor R4 és Rs nem jelenthet azonos vagy eltérő, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot -, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
