172949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-benzoesav-származékok előállítására
9 172949 10 buborékoltatunk, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a lepárlási maradékot 50 ml vízzel eldörzsöljük, a csapadékot szűrjük és szárítjuk. Hozam: 5,35 g (57%), op. vízből való átkristályosítás után 178 C°. „B” lépés: 2-Ciklohexilamino-5-szulfonamido-benzoe savamid 2,35 g (0,01 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoesavamid és 4,9 g (0,05 mól) ciklohexilamin keverékét 10 órán át 140 C° hőmérsékleten hevítjük, utána az amin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a lepárlási maradékot 100 ml vízzel elkeverjük és 300 ml metiletilkeíonrral kirázzuk. A szerves oldatot szarazra pároljuk, és a lepárlási maradékot víz és aceton 2 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 2,5 g (85%), op.: 229 C°. A sósavas só 232 Cc-on elvad. Az ezzel az eljárással előállított további I általános képletű vegyületeket, illetve az 1. példa a) módszerében leírt eljárással előállított savaddíciós sókat az V. táblázatban mutatjuk be: V. Táblázat HCl-só 4 vegyület neve Op. op. (C°) (C°) 2-(3 4-Dimetoxifeniií Slarnino)-5-szulfonarnido benzoesavamid 179 198 2-Hidrazino-5-szulfon amido-benzoesavamid 283 299 3. példa 2-Ciklohexilamino-5-szulfonamido-benzoesav-hidrazid „A” lépés: 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav-hidrazid 10 ml 72%-os hidrazinhidrát (0,144 mól) és 25 ml metanol elegyéhez szobahőmérsékleten 5,8 g (0,023 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav-metilésztert adagolunk, az elegyet egész nap szobahőmérsékleten keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk. Ezután az elegyhez 40 ml vizet keverünk, a metanolt vákuumban lepároljuk, a csapadékos maradékot szűrjük, és a kiszűrt anyagot megszárítjuk. Hozam: 4,0 g (70%), op. vízből való átkrístályosítás után: 186 C. A sósavas só 173C°-on bomlással olvad. „B” lépés: 2-ciklohexilamino-5-szulfonamido-benzoesav-hidrazid 5,0 g (0,02 mól) fenti módon kapón 2-klór-5- -szulfonamido-benzoesav-hidrazid és 9,8 g (0,1 mól) ciklohexilamin keverékét 10 órán át 140 C° hőmérsékleten hevítjük, majd az amin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot 100 ml vízzel elkeverjük, és 300 ml metiletilketonnal kirázzuk. A szerves oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 4,17 g (67%), op.: 125—127 C°. A bázis dihidrokloridja 145-150 C°-on bomlással olvad. A fenti eljárással állítottuk elő még a következő, I általános képletű vegyületet: 2-(3,4-dimetoxi fenil-etilamino)-5 -szulfonamido - -benzoesav-hidrazid, op.: 143 C°, dihidrokloridja 210C°-on bomlással olvad. 4. példa 2-Benzilamino-5-szulfonamido-benzoesav--benzilamid 9,96 g (0,04 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav-metilészter és 17 g (0,16 mól) benzilamin elegyét 10 órán át 140 C° hőmérsékleten hevítjük, majd a benzilamin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a desztillációs maradékot víztartalmú metanollal eldörzsöljük. Az így kapott csapadékot szűrjük és szárítjuk. Hozam: 4,9 g (32%), op. ecetsavból való átkrístályosítás után: 214-217 C . 5. példa N-[2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoil]-morfolin „A” lépés: 2-klór-5 -szulfonamido-benzoilklori d 4,71 g (0,02 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav és 28 ml tionilklorid keverékét 2 órán át forraljuk, majd éjjelen át 4 C° hőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályos csapadékot vízmentes körülmények között nuccsoljuk, benzollal mossuk és szárítjuk. Hozam: 4,5 g (88,5%), op.: 141-143 C°. „B” lépés: N-(2-klór-5-szulfonamido-benzoil)-morfolin 15 g (0,173 mól) morfolin és 150 ml víz oldatához 0—5 C° hőmérsékleten 12,7 g (0,05 mól) fenti módon készült 2-klór-5-szulfonamido-benzoilkloridot adagolunk körülbelül 30 perc alatt. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
