172949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-benzoesav-származékok előállítására
7 172949 8 A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 2-(4-Morfolino)-5-szulfonamidobenzoesav--metilészter a) Módszer 10 g (0,04 mól) 2-klór-5-szulfonamidobenzoesav-metilészter és 17,4 g (0,2 mól) morfolin elegyét 10 órán át 140 C° hőmérsékleten hevítjük, majd a morfolin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a lepárlási maradékot 100 ml vízzel elkeverjük, és 300 ml metiletilketonnal kirázzuk. A szerves oldatot bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 9 g (75%), op.: 285 C°. A sósavas só elkészítése céljából a bázist metanolban oldjuk az oldatot metanolos sósavoldattal megsavanyítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot vízmentes éterrel átkeverjük, a kapott csapadékot szűrjük és szárítjuk. Az így nyert sósavas só 280 C°-on bomlással olvad. A fenti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket, illetve savaddíciós sóikat a III. táblázatban mutatjuk be: III. Táblázat A vegyület Op. HCl-só neve (C°) op. (C°) 2-Ciklohexilamino-5--szulfonamido-benzoesavmetilészter 285 155 (bomlik) 2-(3,4-Dimetoxifenil-etilamino)-5-szulfonamido-benzoesav-metilészter 90 110 (bomlik) 2-(4-Metilpiperazino)-5-szulfonamido-benzoesav--metilészter 304—305 b) Módszer „A” lépés: 2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoesav 35,25 g (0,15 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav és 90 g (1,035 mól) morfolin keverékét 5 órán át 140 C° hőmérsékleten hevítjük, majd a morfolin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A lepárlási maradékot 300 ml vízben oldjuk, és az oldatot 45 ml ecetsawal semlegesítjük. A levált kristályos csapadékot szűrjük, kevés vízzel mossuk, és szárítjuk. Hozam: 40,8 g (95%), op.: 278-281 C°. A fenti eljárással előállított további III általános képletű savakat a IV. táblázatban mutatjuk be: IV. Táblázat A vegyület Op. Megjegyzés neve (C°) 2-Ciklohexilamino-5--szulfonamido-benzoesav 200—202 2-Benzilamino- Reakció után a-5-szulfonlepárlási amido-benzoesav 238-242 maradékot vizes káliumkarbonát-oldatban oldjuk, szűrjük, és a szűrletet sósavval savanyítva kapjuk a tiszta terméket. ,,B” lépés: 2-(4-Morfolino)-5-szulfonamido-benzoesav-metilészter 90 ml vízmentes metanolhoz vízmentes körülmények között, 5—10C° hőmérsékleten, 20 perc alatt 7 ml (0,09 mól) tionilkloridot csepegtetünk, majd az elegyet további 10 percen át keverjük. Az oldathoz 8—10 C° hőmérsékleten, 15 perc alatt 17,17 g (0,06 mól) fenti módon készült 2-(4-morfolino)-5-szulfonamido-benzoesavat adagolunk. Az elegyet másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és utána vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml jéghideg 10%-os ammóniával elkeverjük, és 5 x 50 ml kloroformmal kirázzuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után vákuumban szárazra pároljuk. A lepárlási maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 12,0 g (66,7%). 2. példa 2-Ciklohexilamino-5-szulfonamido-benzoe savamid „A” lépés: 2-klór-5-szulfonamido-benzoesavamid 10 g (0,04 mól) 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav-metilészter és 200 ml vízmentes etilénglikol oldatába 5 órán át 150C° hőmérsékleten ammóniagázt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
