172941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
23 172941 24 dekantáljuk. A viaszos szilárd anyagot etil-acetátban felvesszük, az oldatot aktív szénnel derítjük, majd szűrjük, és a szűrletet az eredeti térfogat 1/3-ad részére betöményítjük. A terméket egy éjjelen át állni hagyjuk, majd a kristályos anyagot szüljük és kevés szén-tetrakloriddal mossuk. Kitermelés: 5,0 g l-dimetil-amino-szulfonil-5--benzimidazol-karbonsav-etilészter. Elemzési eredmény : C12 H j 5 N3 04 S, mólsúly: 297 számított: C = 48,48%, H = 5,09%, N =14,13%, mért: C =48,42%, H =5,20%, N = 14,14%. 2. példa 1 -dimetil-amino-szulfonil-2-metil-6- -benzimidazol-karbonsav-etilészter 5,1 g (25 mmól) 2-metil-benzimidazol-5-karbonsav-etilésztert 100 ml száraz tetrahidrofuránban keverünk. A reakcióelegyhez 5 ml dimetil-formamid hozzáadása után 1,3 g nátrium-hidridet adunk 50%-os ásványolaj-szuszpenzió formájában. A reakcióelegyhez ezután 10 ml tetrahidrofuránban oldott 3,6 g (25 mmól) dimetil-szulfamoil-kloridot adunk, majd az elegyet visszafolyatás közben 6 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot az ásványolaj eltávolítása céljából n-hexánnal kezeljük és a hexánt dekantáljuk. A maradékot metanollal elkeveijük, és a kristályos terméket leszűrjük. Kitermelés: 300 mg l-dimetil-amino-szulfonil-2- -metil-6-benzimidazol-karbonsav-etilészter. Olvadáspont: 124-126 C°. A színtelen 6-izomer szerkezetét dimetil-szulfoxidban, NMR-spektruma bizonyítja. Elemzési eredmény: Ci3Hi7N304S, mólsúly: 311, számított: C =50,15%, H =5,50%, N = 13,50%, mért: C =49,97%, H =5,67%, N = 13,23%. 3. példa 1 -izopropil-szulfonil-2-amino-5(6)-benzimidazol-karbonsav-etilészter 5 g (25 mmól) 2-amino-5-benzimidazol-karbonsáv-etilésztert és 3 ml trietil-amint 150 ml acetonban elkeverünk, melyhez keverés közben 10 ml acetonban oldott 3,6 g (25,0 mmól) izopropil-szulfonil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűlés után az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot minimális mennyiségű metanolban felvesszük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályos terméket szűrjük, majd kis mennyiségű hideg metanollal és éterrel mossuk. Az egyesített mosófolyadékból egy másik részlet kinyerésével a kitermelés 280 mg l-izopropil-szulfonil-2-amino-6- -benzimidazol-karbonsav-etüészter, mely színtelen kristályos anyag. Olvadáspont: 165-167 C°. NMR-spektrummal, dimetil-szulfoxidban, meghatározva az anyag 6-izomer. Az 5-izomert az eredeti metanolos szűrletből kinyerve 365 mg l-izopropil-szulfonil-2-amino-5- -benzimidazol-karbonsav-etüésztert kapunk, mely narancsszínű kristályos anyag. Olvadáspont: 166—168 C. Kémiai szerkezetét dimetil-szulfoxidban, NMR-spektruma bizonyítja. Elemzési eredmény: Ci3H17N304S, mólsúly: 311 számított: C =50,15%, H =5,50%, N =13,50%, mért: 5- izomer: C =49,86%, H =5,48%, N =13,24%, 6- izomer: C =49,92%, H =5,26%, N =13,44%. 4. példa 1 -(N -metil-N -etil-amino-szulfonil)-2-amino-5(6)-benzimidazol-karbonsav-etilészter 10 g (50,0 mmól) 2-amino-5-benzimidazol-karbonsav-etilésztert és 10 ml trietil-amint 40 ml száraz acetonban elkeverünk, melyhez 8 g (50,0 mmól) N-metil-N-etü-szulfamoÜ-kloridot adunk. A reakcióelegyet 48 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtés után szűrjük és a szűrletet vákuumban az eredeti térfogat felére betöményítjük. Egy éjjelen át tartó állás után az oldatból az izomerek keverékei kikristályosodnak. A keverék terméket szűrjük és kevés mennyiségű hideg metanollal mossuk. Elemzési eredmény: Ci2H18N404S, mólsúly: 326, számított: C =47,84%, H =5,56%, N = 17,17%, mért: C =48,09%, H=5,49%, N = 16,97%. 5. példa Az l-(N-metil-N-etil-amino-szulfonil)-2-amino-6-benzimidazol-karbonsav-etilészter elválasztása bázikus hidrolízissel 4,6 g (14 mmól) l-(N-metil-N-etil-amino-szulfonil)-2-amino-5(6)-benzimidazol-karbonsav-etilésztert 1,7 g (30 mmól) kálium-hidroxiddal 50 ml vízben 45 percig visszafolyatás közben keverünk. Lehűlés után a nem oldódó 6-izomer etil-észtert leszűrjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
