172941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
25 172941 :6 Kitermelés: 450 mg l-(N-metil-N-etil-amino-szulfonil)-2-amino-6-benzimidazol-karbonsav-etilészter. Olvadáspont: 170—171 C°. Elemzési eredmény: Ci3Hi8N404S, mólsúly: 326, számított: C =47,84%, H =5,56%, N = 17,17%, mért: C =47,76%, H=5,66%, N =16,95%. A bázikus szűrletet 1 n sósavval semlegesítjük és a kicsapódott szilárd terméket szűrjük. Kitermelés: 2 g l-(N-metil-N-etil-amino-szulfonil)-2-amino-5-benzimidazol-karbonsav, mint monohidrát. Olvadáspont: 197-199 0°. Elemzési eredmény: CnHi4N404S • H20, mólsúly: 316, számított: 0=41,77%, H=5,07%, N =17,72%, mért: C =42,62%, H =4,49%, N =17,89%. A semleges szűrlet további savazásával az 5- és 6-karbonsav keverékét kapjuk csekély mennyiségben. 6. példa l-Dimetil-amino-szulfonil-2-anúno-5(6)-hidroxi-metil-benzimidazol A) 2-amino-5(6)-hidroxi-metil-benzimidazol Nitrogénatmoszférában 24,6 g 2-amino-5(6)-benzimidazol-karbonsav-etilésztert 600 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk. A reakcióelegyhez keverés közben 400 ml tetrahidrofuránban 96 ml (0,36 mól) nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidridet (RED-AL) csepegtetünk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 35 C° fölé ne emelkedjen. A reakcióelegyet ezután mintegy 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd a feleslegben levő RED—AL-t 30 ml víz hozzáadásával elbontjuk, az elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A habos maradékot 150 ml etil-acetáttal és 200 ml vízzel keverjük, majd a vizes-emulziós fázist elválasztjuk. A vizes fázist szűrve sárga szilárd terméket kapunk. A vizes szűrlet vákuumban történő bepárlásával második terméket kapunk. Az egyesített kitermelés 1231 (65%) nyers 2-amino-5(6)-hidroxi-metfl-benzimidazol. Az izomer keverékből analitikai mintát készítünk. Elemzési eredmény: C8H9N3O, mólsúly: 163, számított: C =58,88%, H =5,56%, N = 25,75%, mért: C = 58,65%, H = 5,48%, N = 25,54%. B) l-dimetil-amino-szulfonil-2-amino-5(6)-hidroxi-metil-benzimidazol 4,9 g (30 mmól) 2-amino-5(6)-hidroxi-metil-benzimidazolt 40 ml acetonban oldunk. Az oldathoz 3,03 g (30 mmól) trietil-amint, majd 4,32 g (30 mmól) dimetil-szulfamoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet visszafolyatás közben 17 óra hosszat melegítjük, majd 25 ml vizet öntünk hozzá és a vizes keveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot egymást követően vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, a kloroformos oldatot szűrjük és szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Kitermelés: 5,5 g (66%) nyers termék mint izomerek keveréke. 7 g nyers izomer keveréket Woelm-szilikagélen kromatografálunk etil-acetát eluálószer alkalmazásával. Az oszlopon 6 liter eluálószer áteresztése után a 6-izomert kinyerjük. Kitermelés: 1,02 g l-dimetil-amino-szulfonil-2- -amino-6-hidroxi-metil-benzimidazol. Olvadáspont: 182-183 C° (etil-acetát és metanol). Elemzési eredmény: Ci0Hi4N4O3S, mólsúly: 270, számított: C = 44,43%, H = 5,22%, N = 20,73%, mért: C =44,37%, H =5,18%, N = 20,44%. Az 1-6. példák eljárásai szerint, a megfelelően helyettesített benzimidazol-kiindulóanyagok alkalmazásával a következő vegyületeket állítjuk elő. 7. példa 1 -Dimetil-amino-szulfonil- 2-amino-5- -benzimidazol-karbonsav-hidrazid. Olvadáspont: 229-230 C°, (bomlik). számított: C =40,30%, H =4,70%, N =28,20%, mért: C =40,21%, H =4,54%, N =28,33%. 8. példa 1 -DhnetÜ-amino-szulfonil-2-amino-6- -benzimidazol-karbonsav-hidrazid-hidrát Olvadáspont: 205—206 C°. számított: C = 37,97%, H = 5,06%, N = 26,58%, mért: C = 38,40%, H = 4,41%, N =26,15%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
