172941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
3 172941 4 R3 jelentése Ci-C8 alkoxi-karbonil-, allil-oxi -karbonil-, propargil-oxi-karbonil-, (C3-C7 cikloalkil)-oxi-karbonil-, (C3-C7 cikloalkil)-metil-oxi-karbonil-, 1-{C3—C7 cikloalkil)-etil-oxi-karbonil-, benzü-oxi-karbonil-, a-metil-benzil-oxi-karbonil-, fenoxi-karbonil-, A—C8 alkoxi-karbonil-metil-, 1-(C1-C8 alkoxi-karbonil)-etil-, hidrazino-karbonil-, karboxi-, karboxamido-, N-{C1-C4 alkil)-karboxamido-, N-(Ci-C4 alkoxi)-karboxamido-, hidroxi-metil-, ciano-, metil-szulfonil- vagy trifluor-metil-csoport, és R3 a benzolgyűrű 5- vagy 6-helyzetében van, előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletü tautomer benzimidazol-vegyületet valamely Rí S02C1 általános képletű szulfonil-klorid-vegyülettel, mely képletben, Rí, R2 és R3 jelentése az előbbiekben megadott, reagáltatunk. A „tautomer benzimidazol” kifejezés alatt olyan benzimidazol-reagenst értünk, mely az egyik nitrogénatomon hidrogénatommal helyettesíthető. A benzimidazol-reagens, mely a nitrogénatomon nem helyettesített, viszont a benzolgyűrű 5-helyzetében helyettesítő csoportot tartalmaz,' olyan megfelelő tautomer formában is lehet, melyben a más változat szerinti szubsztituens a 6-helyzetben van. Az izomer keverék változó helyzetét 5(6) számozással jelöljük. Az ilyen tautoméria következményeként, az 5(6)-helyettesített benzimidazol reakciója szulfonil-kloriddal, 5(6)-helyettesített szulfonil-benzimidazol izomer keverékeit eredményezi. A leírásban használt különböző kifejezéseket a következő meghatározások magyarázzák. A „tienil” kifejezés olyan tioféncsoportra vonatkozik, mely a 2- vagy a 3-helyzetben kapcsolódik. A „1,3,4-tiadiazol-2-il-” vagy a „tiadiazol-2-il-” kifejezés a 2-helyzetben kapcsolódó 1,3,4-tiadiazolil-csoportra vonatkozik. A „2-metil-amino-l,3,4-tiadiazol-5-il-” kifejezés az 5-helyzetben kapcsolódó 2-helyettesített 1,3,4-tiadiazol-csoportra vonatkozik. A „Ci-C8 alkil” kifejezés 1-8 szénatomszámú, egyenes- vagy elágazóláncú alifás csoportokra vonatkozik, mint amilyenek a metil-, étű-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, amil-, izoamil-, szek-amil-, szek-izoamil-, (1,2-dimetil-propil-), terc-amil, (1,1-dimetil-propil), neopentil-, hexil-, izohexil-, (4-metil-pentil-), szek-hexil-, (1-metil-pentil-), 2-metil-pentil-, 3-metil-pentil-, 1,1 -dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-, 3,3-dimetil-butil-, 1,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetil-butil-, 1,2,2-trimetil-propil-, 1,1,2-trimetil-propil-, heptil-, izoheptil-, (5-metil-hexil-), szek-heptil-, (1-metil-hexil-), 2,2-dimetil-pentil-, 3,3-dimetü-pentil-, 4,4-dimetü-pentil-, 1,2-dimetil-pentil-, 1,3-dimetil-pentil-, 1,4-dimetil-pentil-, 1,2,3-trimetil-butil-, 1,1,2-trimetü-butil-, 1,1,3-trimetil-butil-, oktil-, izooktil-, (6-metil-heptil-), szek-oktil-, (1-metil-heptil-), vagy a terc-oktil- (l,l,3,3-tetrametil-butil-)-csoportok. A Cj -C8 alkil kifejezés ebben az értelemben magába foglalja a „Ci~C3 alkil”, a „Ci-C4 alkil”, a „Ci-C5 altól”, és a ,A-C7 alkil” kifejezéseket. A ,A-C8 aíkoxi” kifejezés magába foglalja a „Ci —C8 alkil” kifejezésénél meghatározott 1-8 szénatomszámú alkilcsoportokat. A „Ci—C8 alkoxi” kifejezés magába foglalja a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi-, amil-oxi-, izoamil-oxi-, 1,2-dimetil-propoxi-, terc-amil-oxi-, neopentil-oxi-, hexil-oxi-, (2-metil-l-pentil)-oxi-, (4-metil-2-pentil)-oxi-, (2-etil-l -butil)-oxi-, heptil-oxi-, 2-heptil-oxi-, oktil-oxi-, 2-oktil-oxi-, (2-etil-hexil)-oxi-, izooktil-oxi-, vagy a (2,2,4-trimetil-l-pentil)-oxi-csoportot. A ,A-C8 alkoxi” kifejezés ebben a meghatározásban magába foglalja a , A -C4 alkoxi” kifejezést is. A ,,C3 —C7 cikloalkil” kifejezés 3—7 szénatomszámú telített aliciklusos gyűrűre vonatkozik, mint amilyen a ciklopropil-, metil-ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, 1-, 2-, 3- vagy 4-metil-ciklohexil- és a cikloheptilcsoport. A „C3-C7 cikloalkil-metil” kifejezés olyan metilcsoportra vonatkozik, mely a „C3—C7 cikloalkil” meghatározásánál példaként megadott 3-7 szénatomszámú telített aliciklusos gyűrűvel szubsztituált, mint amilyen a ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, vagy a cikloheptil-metil-csoport. A „C3-C7 cikloalkil-alkohol” kifejezés ciklopropanolra, ciklobutanolra, ciklopentanolra, dklohexanolra és cikloheptanolra vonatkozik. A „C3—C7 cikioalkil-metanol” kifejezés olyan metanolra vonatkozik, mely a szénatomon 3—7 szénatomszámú telített aliciklusos gyűrűvel szubsztituált, mint amilyen a ciklopropán-metanol, ciklobután-metanol, ciklopentán-metanol, ciklohexán-metanol, és a cikloheptán-metanol. Ezek a C3-C7 aliciklusos metanolok előállíthatok a megfelelő C3—C7 aliciklusos karboxaldehidek redukciójával. A „C3-C7 cikloalkil-etanol” kifejezés olyan etanolra vonatkozik, mely az 1-helyzetű szénatomon 3-7 szénatomszámú telített aliciklusos gyűrűvel szubsztituált, mint amilyen az 1-ciklopropán-etanol, 1-ciklopentán-etanol, vagy az 1-cikloheptán-etanol. Ezek az etanolok előállíthatok a megfelelő 1-(C3-C7 cikloalkil)-metil-ketonokból redukcióval. Az „1-(C3-C7 cikloalkil)-etil” kifejezés olyan etilcsoportra vonatkozik, mely az 1-helyzetű szénatomon 3—7 szénatomszámú telített aliciklusos gyűrűvel helyettesített. A ,A-C4 altól-amin” kifejezés az 1—4 szénatomszámú alifás aminokra vonatkozik, mint amilyen a metil-amin, etil-amin, propil-amin, izopropil-amin, butil-amin, vagy a szek-butil-amin. A ,A-C4 alkoxi-amin” kifejezés a metoxi-aminra, etoxi-amima, propoxi-aminra, izopropoxi-aminra vagy a butoxi-aminra vonatkozik. Előnyös reagensek azok a benzimidazol-vegyületek, melyek az 5(6)-helyzetben szulfonil-klorid reagensre kémiailag inert szubsztituenst tartalmaznak. A benzimidazol-vegyületet és a szulfonil-kloridot szokásosan, közel ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk, hacsak a kitermelés növelése érde5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
