172933. lajstromszámú szabadalom • Eljártás 3,4-dihidro-1 -benzoxepin- 5-on-oxim éterek előállítására
9 172933 10 b) lépés: 11. példa 7-metoxi-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim 19,2 g 7-metoxi-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on- 5 ■oxim 45 ml etanolban készült oldatához hozzáadunk 6,95 g hidroxilamin-klórhidrátot, amelyet előzőleg 5,3 g nátriumkarbonátot tartalmazó 15 ml vízben oldottunk. Az elegyet 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vizet 10 adunk hozzá és az alkoholt bepárlással távolítjuk. A vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és a reagálatlan benzoxepinon eltávolítására éterrel extraháljuk. A vizes fázist semlegesítjük és a végtermék oximot éteres extrakcióval elkülönítjük. 15 A szerves fázist megszárítva és az oldószert vákuumbepárlással eltávolítva végterméket kapunk. A szilárd fehér terméket ciklohexánban átkristályosítva 17 g tiszta fenti végterméket különíthetünk el, op.: 103-104 C°. 20 c) lépés: 7-metoxi-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim-dimetilaminoetiléter 25 5,84 g fenti oximhoz hozzáadunk 0,8 g fémnátriumból előállított 30 ml nátriumetilát-oldatot és az elegyet 1 órán keresztül forrásban levő vízfürdőn melegítjük. Az oldathoz ezután 30 ml vízmentes 30 dimetilformamidot adunk és az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. A reakcióelegybe beadunk 3,2 g (2-klóretil)- 4\ rr.etilamint és az elegyet 1 órán keresztül forrás- 35 ban levő vízfürdőn melegítjük. Az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot 10%-os vizes sósavoldattal elegyítjük, éterrel mossuk és 10%-os nátriumkarbonát- 40 -oldattal meglúgosítjuk. A végtermék elkülönítésére az oldatot metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist megszárítjuk és az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott olajat desztillálva 160 C°/0,5 Hgmm fonáspontú 45 terméket kapunk. A desztülációval elkülönített végtermék súly 4,1 g. A sósavas só előállítására a fenti amint éteres sósavoldattal kezeljük. Az izopropanolból átkristályosított só olvadáspontja 178 C° 50 7-metoxi-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim--dimetilaminopropiléter Megismételjük a 9. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy a c) lépésben kiindulási anyagként 5,85 g oximot és 4 g (3-klórpropil)-dimetilamint alkalmazunk. Ilyen módon sárga olaj formájában 6,2 g fenti amin végterméket kapunk. Az amin hemioxalátjának előállítására a fenti termék etanolos oldatát ekvimoláris mennyiségű oxálsawal reagáltatjuk. Az etanolban átkristályosított tiszta hemioxalát olvadáspontja 130 C°. 12. példa 7-bróm-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim--dietilaminoetiléter a) lépés: 7-bróm-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on A fenti heterociklusos ketont az 1 .a) példában megadott eljárás szerint állítjuk elő p-brómfenoxi-vajsav (op.: 132C0) kiindulási anyag felhasználásával. Hozam: 40%. A termék forráspontja 105 C°/0,06 Hgmm. b) lépés: 7-bró m-3,4-dihidro-1 -benzoxepin-5 -on-oxim-dietilaminoetiléter Megismételjük a 4. példában megadott eljárást: a fentiek szerint előállított benzoxepinont hidroxilamin-dietilaminoetiléter-diklórhidráttal reagáltatjuk. 7 g 7-bróm-3,4-dihidro-l-benzoxepin-4-onból kiindulva 4,5 g olajos konzisztenciájú végterméket állíthatunk elő. Az amin klórhidrátját éter oldószerben, sósaveáz felhasználásával állíthatjuk elő. A sót etanolban való oldással és etiléterrel történő kicsapással tisztíthatjuk, a tisztított termék olvadáspontja 138 C°. A klórhidrát előállításának hozama a ketonra vonatkoztatva 50%. 13. példa A 6. és 7. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: 10. példa 7-metoxi-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim--dietilaminoetiléter Megismételjük a 9. példában ismertetett eljárást, azzal a különbséggel, hogy a c) lépésben kiindulási anyagként 7,25 g oximot és 6,8 g (2-klóretil)-dietilamint alkalmazunk. Az előállított nyers végtermék súlya 7 g. Az éteres sósavoldat felhasználásával készített klórhidrát olvadáspontja 108 C° (etilacetátban történt átkristályosítás után). 7-klór-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim- 5 5 -(4-fenil-piperazin-1 -il)-propiléter-dihidroklorid, op.: 202 C°, 7-klór-3,4-dihidro-l -benzoxepin-5-on-oxim-(4-metil-piperazin-l -il)- 60 -propiléter-dihidroklorid, op.: 208 C°, 7-klór-3,4-dihidro-l -benzoxepin-5-on-oxim-(4-metil-piperazin-l -il)-etiléter-dihidroklorid, 65 op.: 200 C°. 5
