172933. lajstromszámú szabadalom • Eljártás 3,4-dihidro-1 -benzoxepin- 5-on-oxim éterek előállítására
7 172933 8 A végtermék sósavas sójának előállítására a bázis éteres oldatát sósavgázzal reagáltatjuk. A sósavas sót 60 : 40 arányú izopropiléter-(l,2-diklóretán) elegyben csontszénnel átkristályosítva 10,5 g tiszta sósavas sót különíthetünk el. A fehér kristályos anyag olvadáspontja 115—116 C°. A végtermék hemifumarátját úgy készíthetjük el, hogy az amin etanolos oldatához ekvimolekuláris mennyiségű fumársavat adunk, majd a sót petroléter hozzáadásával kicsapjuk az oldatból. Az 50 :50 arányú izopropanol-izopropiléter elegyben átkristályosított tiszta hemifumarát 98 C°-on olvad meg. 5. példa 7-klór-3,4-dihidro-1 -benzoxepin-5on-oxim-dietilaminoetiléter előállítása 7-klór-3,4-dihidro-1 -benzoxepin-5-on-oximból 5,3 g 7-klór-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim, 4,3 g 2-klóretil-dietilamin, 10,7 g káliumkarbonát és 50 ml benzol elegyét 15 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a kivált szervet.en csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A benzolos oldatot 1 N vizes nátriumkarbonátoldattal mossuk és a végtermék elkülönítésére 1N sósavoldattal extraháljuk. Az extraktumot éterrel mossuk, nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot megszárítjuk, az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott 7,8 g sárga olajos termékből 6,3 g 7-klór-3,4-dihidro-l -benzoxepin-5-on-oxim-dietilaminoéter-klórhidrátot állíthatunk elő, op.: 115-116 C°. 6. példa 7-klór-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim-morfolinoetiléter Megismételjük az 1. példában ismertetett eljárást, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 7,6 g 7-klór-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oximot és j g N-(2-klóretil)-morfolint alkalmazunk. Ilyen módon 11 g fenti végterméket állíthatunk elő. A vegyület klórhidrátját sósavas éterrel készíthetjük el. Az etilacetátból átkristályosított só olvadáspontja 140 C°. 7. példa 7-klór-3,4-dihidro-1 -benzoxepin-5-on-oxim-{1 -etilpirrolidinil)-éter 15,7 g 7-klór-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on 100 ml 95%-os etanolban készült oldatához hozzáadunk 16,3 g hidroxilamin-(l -etil-pirrolidinil)-éter-diklórhidrátot (op.: 150 C“) és néhány csepp tömény sósavat, majd az oldatot 6 órán keresztül ftsszafolyató hűtő alatt forraljuk. A Ezután az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot 1 N sósavban oldjuk, az oldatot a reagálatlan keton eltávolítására éterrel extraháljuk, a vizes fázist nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk és az amin végterméket benzolos extrakcióval elkülönítjük. A benzolos oldatot vízzel alaposan megmossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az amin klórhidrátjának előállítására a fenti terméket éteres sósav-oldattal kezeljük, majd izopropanolban történő átkristályosítással tisztítjuk. A só olvadáspontja 154-155 C . Az eljárás ketonra vonatkoztatott hozama 45%. 8. példa 7-klór-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim--dimetilaminopropiléter Megismételjük az 1. példa szerinti eljárást, azzal a különbséggel, hogy a c) lépésben kiindulási anyagként 7,6 g oximot és 4,9 g (3-ldórpropil)•dimetilamint alkalmazunk. A kapott nyers végtermék olajos konzisztenciájú anya®, súlya 7 g. Az éteres sósav segítségével előállított klórhidrát olvadáspontja 166 C° (izopropanolban történt átkristályosítás után). 9. példa 7-metoxi-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-on-oxim-dimetilaminoetiléter a) lépés: 7-metoxi-3,4-dihidro-l -benzoxepin-5-on 40 ml tömény foszforsavat (d = 1,71) hozzáadunk 300 ml vízmentes toluolhoz, majd az elegybe alapos keverés közben, lassan beadagolunk 70 g foszforpentoxidot. Az elegyet 2 órán keresztül forrásban levő vízfürdőn melegítjük, ezen a hőmérsékleten további 2 óra alatt 20 g p-metoxifenoxivajsav (op.: 104 C°) 1 liter vízmentes toluolban készített oldatát adjuk hozzá, az elegyet további 3 órán keresztül a fenti hőfokon melegítjük, végül lehűtjük. A felső toluolos fázist dekantálással elkülönítjük, az alsó fázist 2 térfogatnyi jégkockára öltjük. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd a szerves anyagok elkülönítésére etilacetáttal extraháljuk. Az etüacetátos fázist vízzel, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semleges kémhatásig mossuk, magnéziumszulfáton meeszárítjuk és az oldószer eltávolítására vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott 15,4 g olajos termékből desztillációval 12 g 6-metoxi-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5-ont különíthetünk el, fp.: 110 C°/0,02 Hgmm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
