172924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyfokú antibiotikus hatású rifamicin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 172924 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. V. 19. (AI—257) C 07 D 498/18 Olaszország-beli elsőbbsége: 1975 V. 20.(5157 A/75 sz.) Közzététel napja: 1978. VI. 28. Megjelent: 1979. VI. 30. Feltalálók: Tulajdonos: dr. Marsili Leonardo vegyész, dr. Rossetti Vittorio vegyész, Archifar Industrie Chimiche Del dr. Pasqualucci Carmine vegyész, Milánó, Olaszország Trentino S.p.A., Rovereto, Olaszország * 1 Eljárás nagyfokú antibiotikus hatású rifamicin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az erős antibiotikus hatást mutató, I általános képletü, ahol az X hidrogénatom 1—6 szénatomos allai-, 1-9 szénatomos hidroxialkilcsoport, adott esetben karb- 5 etoxicsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkil-, 2 vagy 3 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkenil-, fenil-, egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szén tomos alkilcsoporttal, vagy 1—3, egyenként 1—4 szénatomos alk- 10 oxicsoporttal, vagy nitro-, karboxil-, hidroxi-, metiléndioxi- vagy karboximetoxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, sztirilcsoport, vagy 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoport, mely egy vagy két oxigén- vagy kénatomot és/vagy nitro- 15 génatomot tartalmaz, és kívánt esetben benzolgyűrűvel kondenzált, és Y hidrogénatom vagy acetilcsoport, előállítására. A találmány szerinti rifamicin-származékok erős antibakteriális hatást gyakorolnak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra, és különösen a Mycobacterium tuberculosis-ra. A találmány szerinti fegyületek színe por alak- 25 ban a sárgás narancsszín és a vöröses ibolya között van, a legtöbb szerves oldószerben, mint például klórozott oldószerekben, alkoholokban, éterekben, észterekben oldhatók, aromás szénhidrogénekben korlátozottan oldhatók. Az I általános képletű vegyületek 7 és 7,8 közé eső pH-értékű vizes oldatokban általában oldhatók, oxidált analógjaik azonban vízoldhatatlanok. A találmány szerinti rifamicin-származékokat különböző módszerekkel állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint az 1 általános képletű vegyületek előállítására úgy járunk el, hogy egy III általános képletű, ahol Y hidrogénatom vagy acetilcsoport, vegyületet ecetsav és valamely fém, például cink vagy vas jelenlétében valamely X-CHO .általános képletű, ahol az X jelentése a fent megadott, aldehiddel reagáltatunk. A III általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy alábbi IV általános képletű vegyületet ammóniagázzal reagáltatunk inert szerves 20 oldószerben. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata szerint az I általános képletű rifamicin-származékok előállítására olyan módon járunk el, hogy egy IV általános képletű, ahol Y hidrogénatom vagy acetilcsoport, 3-amino-rifamicin-S-származékok éterszerű oldószerekben vagy valamely aromás szénhidrogénben mint oldószerben gáz alakú ammóniával és egy X-CHO általános képletű, ahol az X jelentése a fent meg-30 adott, aldehiddel reagáltatunk. 172924
