172906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-amino-glükopiranozid származékok előállítására
21 172906 22 nátrium-nitritet adunk hozzá és megint 2 napon át állni hagyjuk, miközben a reakció befejeződését tlc-vel ellenőrizzük. Ezt követően a reakcióelegyhez az 1. példában említett inocserélőgyantából 15 ml-t adunk, majd a kapott keveréket jeges hűtés közben 5 1 órán át keverjük. Az ioncserélőgyantát ezután kiszűrjük, majd a szűrletet vákuumban 25 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten sűrű sziruppá betöményítjük. A szirupot ezután felvisszük egy szilikagél-oszlopra (a töltetként használt szilikagél 10 „kieselgel—60” márkanevű, eluálószerként kloroform és etanol 9 : 1 arányú elegyét használjuk), majd az eluálás után a tisztított szirupot dietilétert és petrolétert használva kristályosítjuk. A kapott kristályokat végül vákuumban szárítjuk. így 2,17 g 15 (58,7%) mennyiségben a 110—112 C° (bomlik) olvadáspontű n-butil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozó-2-amino-2-dezoxi-0-D-glükopiranozidot kapjuk. Fajlagos forgatóképessége 20 [aß5 = -30° (konc.= 0,2%, oldószer víz). Elemzési eredmények a Ci3H24N307Cl képlet (molekulasúly 369,80) alapján: számított: C =42,22%, H = 6,54%, N= 11,36%, Cl= 9,59%, talált: C =42,30%, H = 6,51%, N= 11,22%, Cl= 9,74. 30 Hasonló módon 3,41 g n-butil-N-karbamoil-N’-(2- -klór-etil)-2-amino-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidból kiindulva 2,04 g n-butil-N-karbamoil-N’^2-klór-etilj-N’-nitrozó-2 - amino-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot kapunk, amelyek olvadáspontja 98-100 C° (bőm- 35 lik) és fajlagos forgatóképessége [aß5 =+118* (konc.= 1,0%, oldószer víz). Hozam: 55,2%. Elemzési eredmények a C13H24N3O7CI képlet 40 alapján (molekulasúly 369,80): számított: talált: C =42,22%, N =11,36%, C =42,14%, N =11,42%, H = 6,54%, a = 9,59%, H =6,54%, Cl = 9,68%. A fentiekben említett a- és 0-anomer tumorgátló hatása azonos az 1. és 4. példákban említett vegyületek hatásával, ugyanakkor a csontvelőre 50 kifejtett toxicitásuk ugyanolyan alacsony, mint az utóbb említett vegyületeké. Nem váltanak ki továbbá diabéteszt és baktériumelleni hatásuk sincs. 10. példa 50 ml vízmentes metanolban feloldunk 2,57 g száraz n-propil-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozid-hidrokloridot [olvadáspontja 135 C° (bomlik), 60 fajlagos forgatóképessége [aß5 = +60,7° (konc.= 0,l%, oldószer metanol), higroszkópos], majd a kapott oldathoz keverés és jeges hűtés közben 2,0 g ezüst-karbonátot adunk. A kapott keveréket további 1 órán át keverjük, majd szűrjük 65 és a szűrletet -8 C°-ra lehűtjük. A szűrlethez ezután keverés közben cseppenként 1,26 g 2-klóretil-izocianátot adunk, majd a keverést 2 órán át folytatjuk. Az így kapott oldatot ezután 5 C°-on egy éjszakán át állni hagyjuk, majd aktívszénnel kezeljük színtelenítésére, ezt követően pedig vákuumban betöményítjük. A kapott koncentrátumot feladjuk egy szilikagél-oszlopra, majd az oszlopon adszorbeálódott anyagot kloroform és metanol 5 : 1 arányú elegyével eluáljuk frakciókat gyűjtve. A frakciókat tlc-vel megvizsgáljuk és az n-propil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)4$-amino-6- -dezoxi-a-D-glükopiranozidot tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd vákuumban bepároljuk. így 1,80 g mennyiségben szirupot kapunk, amelyet kloroformot és petrolétert használva kristályosítunk. A kapott kristályokat kloroform és petroléter 1 : 1 arányú elegyével mossuk, majd vákuumban szárítjuk. így 1,36 g (42,0%) mennyiségben a 112-113 C° olvadáspontú n-propil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozidot kapjuk. Fajlagos forgatóképessége [aß5 = + 26° (konc.= 1,0%, oldószer metanol). Vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke 0,56. IR spektrum (KBr): 1630 (C=0), 1580 (-NH) és 848 (a-anomer (Ci -H) cm-1. Elemzési eredmények a Ci2H23N206C1 képlet (molekulasúly 326,78) alapján: számított: talált: C =44,11%, N = 8,57%, C =44,01%, N = 8,48%, H = 7,09%, Cl = 10,85%, H = 7,15%, Cl = 10,62%. Az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 1,0 g-ot feloldunk 30 ml 20%-os vizes ecetsavoldatban, majd a kapott oldathoz 0-5 C°-on keverés közben 30 perc leforgása alatt 0,255 g nátrium-nitritet adunk. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten 4 napon át állni hagyjuk, majd további 50 mg nátrium-nitritet adunk hozzá és ezután ismét ugyanezen a hőmérsékleten 2 napon át állni hagyjuk. A reakció befejeződését tlc-vel ellenőrizzük. A reakcióelegyhez ezt követően az 1. példában említett ioncserélőgyantából 5 ml-t adunk, majd a kapott keveréket jeges hűtés közben 1 órán át keverjük. Ezután az ioncserélőgyantát kiszűrjük, majd a szűr let et vákuumban 25 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten sziruppá töményítjük. A szirupot szilikagél-oszloppal (eluálószerként kloroform és etanol 9:1 arányú elegyét használjuk) tisztítjuk, majd dietilétert és petrolétert használva kristályosítjuk. A kapott kristályokat vákuumban szárítjuk. Így 0,51 g (47%) mennyiségben a 75 C° (bomlik) olvadáspontú higroszkópos n-propil-N-karbamoil-N’-( 2 -k 1 ó r -etil)-N’-nitrozó-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozidot kapjuk. Fajlagos forgatóképessége [aß5 = +66° (konc. = 0,1%, oldószer metanol), vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke 0,63.
