172906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-amino-glükopiranozid származékok előállítására
23 172906 24 11. példa A 10. példában ismertetett módon 2,57 g n - pr o pi l-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozid-hidrokloridot 1,26 g 2-klóretil-izocianáttal reagáltatunk. 5 A kapott szirupot feloldjuk 40 ml 20%-os vizes ecetsavoldatban, majd a kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben 0,69 g nátrium-nitritet adunk. A reakcióelegyet ezután még 1,5 órán át keverjük, majd a kapott oldatot 0—5 C°-on 2 10 napon át állni hagyjuk. Az oldathoz ezután további 0,27 g nátrium-nitritet adunk, majd 0-5 C°-on 2 napon át állni hagyjuk. Ezután az oldatot a 10. példában ismertetett módon feldolgozzuk, amikor is 1,2 g (34,3%) mennyiség- 15 ben higroszkópos n-propil-N-karbamoil-N’-(2-klór-e t il )-N’-nitrozó-6-amino-6-dezoxi-a-D-glükopiranozidot kapunk, amelynek Rf-értéke és fajlagos forgatóképessége azonos a 10. példában kapott termékével. 20 12. példa nátrium-nitritet adunk. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, miközben a reakció befejeződését tlc-vel ellenőrizzük. A reakdóelegyhez ezután az 1. példában említett ioncserélőgyantából 15ml-t adunk, majd jeges hűtés közben a kapott keveréket 1 órán át keverjük. Ezután a gyantát kiszűrjük, majd a szűrletet vákuumban 25 C°-t meg nem haladó hőmérsékleten sziruppá töményítjük. A szirupot szilikagél-oszlopot és eluálószerként kloroform és etanol 9:1 arányú elegyét használva tisztíljuk, majd dietiléter és petroléter elegyével kristályosítjuk. A kristályokat vákuumban szárítjuk, amikor is 1,95 g (59,4%) mennyiségben 109-113 C° (bomlik) olvadáspontú metil-N-karbamoil-N ’ -( 2-klór-etil)-N’-nitrozó-6-amino-6 -dezoxi-0- -D-glükopiranozidot kapunk. Fajlagos forgatóképessége [a)bs = -6° (konc.= 0.5%. oldószer víz). Elemzési eredmények a CioHi8N307Cl képlet (molekulasúly 327,72) alapján: 50 ml metanolban feloldunk 2,29 g metil-6-ami- 25 no-6-dezoxi-0-D-glükopiranozid-hidrokloridot, majd a kapott oldathoz 0-5 C°-on élénk keverés közben 2,0 g ezüst-karbonátot adunk. A keverést még 1 órán át folytatjuk, majd az oldatot szűrjük az oldhatatlan rész eltávolítására. A szűrletet —5 C°-ra 30 lehűtjük, majd keverés közben cseppenként 1,26 g 2-klóretil-izocianátot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután további 2 órán át keverjük, majd 0-5 C°-on egy éjszakán át állni hagyjuk. A kapott oldatot ezután aktívszénnel végzett kezelés útján 35 színtelenjük, majd vákuumban sziruppá töményítjük. A szirupot szilikagél-oszlopra feladjuk, majd az oszlopot kloroform és etanol 4 :1 arányú elegyével eluáljuk frakciókat gyűjtve. A frakciókat tlc-vel megvizsgáljuk és a metü-N-karbamoil-N’-(2- 40 -klór-etil)-6-amino-6-dezoxi-0-D-glükopiranozidot tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd vákuumban sziruppá töményítjük. A szirupot ezután kloroform és petroléter alkalmazásával kristályosítjuk, a kapott kristályokat pedig ugyanezzel az oldószer- 45 eleggyel mossuk, végül vákuumban szárítjuk. így 1,66 g (55,5%) mennyiségben 169-171 C° olvadáspontú metil-N-karbamoil-N’<2-klór-etil)-6-amino-6-dezoxi-0-D-g|ükopiranozidot kapunk. Fajlagos forgatóképessége 50 =-31° (konc.= 0,5%, oldószer víz). Elemzési eredmények a Ci0Hi9N2O6Cl képlet (molekulasúly 298,72) alapján: 55 számított: C =40,21%. N = 9,38%, talált: C =40,15%, N = 9,44%, H = 6,41%, Cl = 11,87%, H = 6,49%, a = 11,73%. 60 Az előző bekezdésben ismertetett módon kapott vegyületből 2,99 got feloldunk 40 ml 30%-os vizes ecetsavoldatban, majd a kapott oldathoz 0-5 C°-on keverés közben 30 perc leforgása alatt 0,9 g 65 számított: talált: C =36,65%, N =12,82%, C =36,73%, N = 12,74%, H = 5,54%, Cl = 10,82%, H = 5,62%, a = 10,73%. A fenti vegyület tumorgátló hatása 110—120%-kal nagyobb, míg csontvelőre kifejtett toxicitása ugyanilyen százalékkal kisebb, mint az a-anomeré (az utóbbi vegyület vonatkozásában lásd a II. és a III. táblázatot). A vegyület nem okoz diabéteszt és baktériumelleni hatást sem mutat. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű alkü-amino-glükopiranozid-származékok — ahol Rj 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, továbbá Rí és R3 jelentése N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozó-aminocsoportot vagy hidroxilcsoport, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, azzal a megkötéssel, hogy egyidejű jelentésük hidroxilcsoporttól eltérő - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése az I általános képletnél megadott, R4 és Rs jelentése pedig hidroxil- vagy aminocsoport, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, azzal a megkötéssel, hogy egyidejű jelentésük hidroxilcsoporttól eltérő - vagy savaddíciós sóját 2-klóretil-izocianáttal kondenzálunk, majd a kapott III általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése az I általános képletnél megadott, R* és R7 jelentése pedig N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-aminocsoport vagy hidroxilcsoport, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, azzal a megkötéssel, hogy egyidejű jelentésük hidroxilcsoporttól eltérő - nitrozáljuk. 12
