172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
29 172895 30 Az 56. példában leírt módon 348 mg ily módon előállított kiindulási anyagból 210 mg 4-metilbenzilldorid felhasználásával 416 mg kívánt terméket kapunk. Op.: 120—127 C°, (acetonitril/toluol-elegyből). A 75. példában leírt módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: (2,4-diklórbenzil)-/2-[3-(l-imidazolil)-l-metil-propil]-fenil/-éter, (3,4-diklórbenzil)-/2-[ 3-( 1 -imidazolil)-1 - -metil-propil]-fenil/-éter, (2,4-diMórbenzil)-/2-[ 3-( 1 -imidazolil)-1 - -propil-propil]-fenil/-éter, (3,4-diklórbenzU)-/2-[3-(l -imidazolil)-l - -propil-propil]-fenil/-éter. 76. példa (2,4-diklórbenzil)-/4-[3-(l-imidazolil)-l--propil]-fenil/-szulfid 19,9 g 3-(4-nitrofenil)-l -klórpropánból, 10 g imidazolból és 4,5 g 80%-os nátriumhidrid-olajszuszpenzióból a 75. példában leírt módon 12 g l-[3-(4-nitrofenil)-propilj-imidazolt kapunk, amelyet a 67. példában megadott módon 4-[3-(l-imidazolil)-propil]-anilinná redukálunk (8,5 g). 152 g ily módon előállított vegyületet a 70. példában megadott módon a kívánt termékké alakítunk. Elemzés: számított: C = 59,20%, H = 4,92%, N = 7,67%, talált: C =59,90%, H =4,50%, N = 7,35%. A 76. példában leirt módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: (3,4-diklórbenzil)-/2-[2-(l-imidazolil)-etil]-4-metoxifenil/-szulfid, (3,4-diklórbenzil)-/2-[3-(l-imidazolil)-propil]-4-metoxifenil/-szulfid, (3,4-diklórbenzil)-/2-[ 1 -etil-2-( 1 -imidazolil)-etil]-4-metoxifenil/-szulfid, (3,4-diklórbenzil)-/2-[ 3-( 1 -imidazolil)-1 - -metil-propil]-4-metoxifenil/-szulf!d. 77. példa /5-bróm-4-[ 3-( 1 -imidazolil)-propil]-2- -metoxifenil/-(2,4-diklórbenzil)-éter-hidroklorid 16,6 g vanillint, 22,4 g trietilfoszfonoacetátot és 5,75 g nátriumhidrid-olaj szuszpenziót (80%-os) 100 ml dimetilformamidban a 75. példában leírt módon ragáltatunk, a reakcióidő 6 óra, 100 C°-on. Ezután 21 g ily módon előállított 3<4- ■hidroxi-3-metoxifenil)-akrilsavetilésztert a 75. példában ismertetett módon hidrogénezünk. Ezt követően 10 g keletkezett 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-propionsavetilésztert 100 ml dimetilformamidban 1,34 g 80%-os nátriumhidrid-olajszuszpenzióval kezelünk 15 percig szobahőmérsékleten, ezután pedig 8,8 g 2,4-dildórbenzilkloridot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk, utána 1 n kénsavra öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az oldószeres részt szárítjuk és bepároljuk, ily módon 17 g 3-[4-(2,4-diklórbenziloxi)-3-metoxifenil]-propionsavetilésztert kapunk, amelyhez 200 ml éterben lassú ütemben 7,1 g 10 ml széntetraldoridot adunk. A reakcióelegyet a bróm-szín eltűnése után vízzel és káliumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk és így 13,9 g 3-[2-bróm-4-(2,4-diklórbenziloxi)-5 -me toxifenil)-propionsavetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 102-106 C°. E vegyület lOg-ját tetrahidrofuránban lítiumalumináttal redukáljuk és ily módon 7,5 g 3-[2- -b ró m -4-(2,4-diklórbenzUoxi)-5-metoxifenil]-l -propánok kapunk. Op.: 102-103 C°. Ezt a vegyületet a 75. példában leírt módon tionilkloriddal és ezt követően imidazol-nátriummal reagáltatva a kívánt végtermékké alakítjuk. Kitermelés 2,72 g. Op.: 142—144 C (acetonitrilből). 78. példa /4-klór-2-[ 3-( 1 -imidazolil)-l -feml-propil]-fenil/-(3,4-diklórbenzil)-éter A vegyületet 5-ldór-2-metoxibenzofenon és 3,4-diklórbenzilklorid alkalmazása mellett a 75. példában megadott módon állítjuk elő. 79. példa (2,4-diklórbenzil)-/4-[3-(i -imidazolil )-l - -(4-metüfenil)-propil]-fenil/-éter A vegyületet a 75. példában leírt módon állítjuk elő 4-hidroxi-4’-metoxibenzofenon és 2,4-diklórbenzilldorid felhasználásával. 80. példa /4-[ 1 <4-klórfenil)-3-( 1 -imidazolil)-propil]-fenil/-(3,4-diklórbenzil)-éter A vegyületet a 75. példában ismertetett módon állítjuk elő 4-ldór-4’-metoxibenzofenon és 3,4-diklórbenzilklorid felhasználásával. 81. példa Egy, a találmány szerinti vegyületet tartalmazó, krém összetétele a következő: 2% (3,4-diklórbenzil)-{2-( 1 -imidazolilmetil>-fenil]-szulfid-hidroklorid, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
