172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
31 172895 32 5% propilénglikol, 5% glicerinsztearát, 5% bálnazsír, 10% izopropilpalmitát, 4% Pofysorbat 60, 69% ásványmentesített víz. 82. példa Egy másik, találmány szerinti vegyületet tartalmazó, krém összetétele: 5% (2,4-diklórbenzil)-/2-[l-(l-imidazolil)-butil]-fenil/-éter, 3% Myíj 52, 10% fehér vazelin, 10% sűrűnfolyó vazelin, 8% Lord C 18, 0,3% Carbopol 934, 0,07% NaOH, 0,1% litriplex m, 0,1% Nipagin/Nipasol 7 + 3 ásványmentesített víz, 0,05% Crematest illatolaj 6580 63,38% ásványmentesített víz. 83. példa (3,4-diklórbenzil)-[2-(a-imidazolilbutil)-fenil]-szulfid 15,4 g 2-( 3,4-diklórbenziltio)-benzilalkoholt [J. Org. Chem. 30 (1965) 4074] 150 ml metüénkloridban oldunk és 15 g mangándioxiddal (Schuchardt, lecsapott, aktív, szintézis céljára) 20 órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk. Ezután további 50 nd metilénkloridot és 7 g mangándioxidot adunk hozzá és még 24 órán keresztül keveijük. A mangándioxid leszűrése és az oldószer elpárdogtatása után 14,7 g 2-(3,4-diklórbenziltio)-benzaldehid marad vissza, amely etanolból végzett átkristályosítás után 75 C°-on olvad. 20 ml éterben levő 1,72 g magnéziumforgácshoz 11,3-g brómot csepegtetünk, majd ehhez 1 óra alatt hozzácsepegtetjük az aldehid 9,4g-ját 400 ml éterben. Szobahőmérsékleten végzett 1 órás keverés után a reakciókeverékhez hozzácsepegtetjük az 1,58 g magnéziumból, 8,2 g n-propilbromidból és 30 ml éterből készített Grignard-reagenst, majd további 1 órán át keveijük. Ezután 1 n kénsavra öntjük, az éteres fázist elkülönítjük, szárítjuk (Na2SC>4), bepároljuk és a maradékot golyóscsőben 150C° (0,02 torr-nál) desztilláljuk. A desztillátumot a 31. példában ismertetett módszerrel analóg módon tionilldoriddal és ezt követően imidazolnátriummal reagáltatjuk. A nyersterméket golyóscsőben 190-210 C° (0,02 torr-nál) végzett desztilláció.val tisztítjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Qjárás az (I) általános képletű új imidazol-származékok és ezek savakkal alkotott, fiziológiailag elviselhető sóik előállítására, e képletben Z jelentése egy közvetlen kötés vagy egy —(CH2 )n—CH—csoport, Rí ahol n = 0, 1 vagy 2, Rí hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy egy fenil-csoport, amely adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport tál vagy nitro-csoporttal helyettesítve lehet, R2 és Rj jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, 1—10 szénatomos alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, 1—4 szénatomos alkilmerkapto-csoport, halogénatom vagy nitro csoport együtt egy -CH=CH—CH=CH-csoportot jelent, R« jelentése 3—6 szénatomos alkenil-csoport, 3—6 szénatomos alkinil-csoport, fenil-csoport, amely adott esetben halogénatommal, nitro-csoporttal, trifluormetilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített, vagy egy olyan fenilalkil-csoport, ahol az alkilrész 1—4 szénatomos, a fenilgyűrű pedig adott esetben halogénatommal, nitro-csoporttal, trifluormetil-csoporttal, 1—4 szálatomos alkil-csoporttal, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített, és abban az esetben, ha n értéke 0, 1-6 szénatomos alkil-csoportot is jelent, és X jelentése oxigén- vagy kénatom vagy NH-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol Z, R2, Ra, R4 és X jelentése a fenti, és Y halogénatomot, valamely más reakcióképes észter-csoportot, vagy abban az esetben, ha n értéke 0, egy hidroxil-csoportot is jelent, imidazollal vagy az imidazol egy alkálifémsójával reagáltatunk, vagy b) valamely (QI) általános képletű vegyületet, ahol Z, R2, R3 és X jelentése a fenti, vagy ennek egy alkálifémsóját, egy (IV) általános képletű vegyülettel, ahol R4 jelentése a fenti és Q halogénatomot vagy valamely más reakdóképes észter-csoportot képvisel, reagáltatunk és ezt követően adott esetben az a) és a b) eljárásváltozattal kapott vegyületeket fiziológiailag elviselhető sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. április 10.) 2. Eljárás az (I) általános képletű új imidazol-származékok és ezek savakkal alkotott, fiziológiailag elviselhető sóik előállítására, e képletben Z jelentése egy közvetlen kötés vagy egy —(CH2)n —CH—csoport, Rí ahd n = 1 vagy 2, Rt hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy egy fedi* •csoport, amely adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkfl-csoporttal, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
