172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
27 172895 28 A 71. példában leírt módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: (3-ldórbenzil)-[ 2-( 1 -imidazolil)-fenil]-szulfid, (3,4-diklórbenzil)-[ 2-( 1 -imidazolil)-fenil]-szulfid, (3,4-diklórfenil)-{2-(l-imidazolil)-fenil]-szulfld, (3,4-diHór-ot-metilbenzil)-[2-(l-imidazolil)-fenil]-szulfid. 72. példa (2,4-diklórbenzil)-/4-[2-( 1 -imidazolil)-etil]-fenil/-éter-hidroklorid 8 g 4-hidroxi-feniletilalkohol 80 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 2,8 g 10 ml vízben oldott nátriumhidroxidot és 13,6 g 2,4-diklórbenzilalkoholt. Az elegyet 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána hígított kénsavval megsavanyítjuk és metilénldoriddal extraháljuk. Az oldószeres fázist szárítjuk és az oldószert lepároljuk, majd a kapott nyersterméket 100-130 C-on (légfürdőhőmérséklet) és 0,02 torr nyomáson golyóshűtőben desztilláljuk. Cikbhexánból kikristályosítva 14,5 g 4-(2,4-diklórbenziloxi)-feniletilalkoholt kapunk, amely 55 C°-on olvad. Az alkoholt 10 percig tionilkloriddal való melegítés úlján [4-(/Í-ldóretil)-fenil]-(2,4-diklórbenzil)-éterré alakítjuk és ezt imidazol-nátrium-oldathoz adjuk, amelyet 2 g imidazolnak 1,04 g 80%-os nátriumhidrid olaj szuszpenzióval való reakciója útján kaptunk 30 ml dimetilformamidban, az oldatot 6 óra hosszat 100—120 C°-on keverjük. A reakcióelegy feldolgozását az 56. példában leírt módon végezzük. Kitermelés 3,6 g. Op.: 177-185 C°. 73. példa (2,4-diklórbenzil)-/2-[2-( 1 -imidazolil)-etil]-fenil/-éter-hidroklorid A vegyületet a 72. példában leírt módon állítjuk elő 16,6 g 2-hidroxi-fenetil-alkoholból. Kitermelés 5g. Op.: 140-145 C° (metílénklorid/éter-e!agybői). A 73. példában megadott módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: (2,4-dildórbenzil>/2-[ 1 -etil-2-(l -imidazolil)-etil]-fenil/-éter, (3,4-diklórbenzil)-/2-[ 1 -etil-2< 1 -inridazolü)-etfl]-fenil/-éter, (2,4-diklórbenzil)-/2-[2-(l-imidazolil)-l--propil-etil]-fenil/-éter, (3,4-dildórbenzil)-/2-[2-( 1 -intídazolil)-l --propil-etil]-fenil/-éter. (2,4-dildórbenzil)-/2-[3-(l-imidazolil)-propil]-fenil/-éter-hidroklorid-hidrát A vegyületet a 72. példában megadott módon állítjuk elő 39 g 3-(2-hidroxifenil)-propil-alkoholból [Helv. Chim. Acta 32 (1949) 1962]. Kitermelés 13 g. Op.: 138-140 C° (etilacetátból). 74. példa 75. példa /4-[3-(l-imidazolil>l-metil-propil]-fenil/--(4-metilbenzil)-éter-hidroklorid 100 g 4-metoxiacetofenon és 164,6 g trietilfoszfonoacetát 1 liter dimetilformamiddal készített elegyéhez adagonként hozzáadunk 22 g 80%-os nátriumhidrid-olajszuszpenziót és az elegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután 2 liter 1 n sósavra öntjük, éterrel extraháljuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot frakcionáltan desztilláljuk. Ily módon 3-(4-metoxifenil)-krotonsavetilésztert kapunk (87 g) 126—146C°-on és 0,04 torr nyomáson. Az észtert 400 ml etilacetátban 5 g palládium/szén katalizátor (10%-os) alkalmazása közben légköri nyomáson 3 -( 4-metoxifenil)-vajsavetilészterre hidrogénezzük (83 g) és ezt követően ezt a vegyületet 15 g lítiumalumíniumhidriddel 600 ml éterben 3-(4-metcxifenil)-butanollá redukáljuk (64 g). Az így előállított anyagot tionilkloriddal kezeljük (1 óra hosszat szobahőmérsékleten, utána a felesleges tionilkloridot 14 torr nyomáson eltávolítjuk), ekkor 64 g 3-(4-metoxifenil)-l-ldórbutánt kapunk. A halogenidet imidazol-nátrium-oldathoz adjuk, amelyet a 70. példában leírt módon 33 g imidazolból és 14,5 g 80%-os nátriumhidrid-olajszuszpenzióból állítottunk elő, és az oldathoz hozzáadunk még 4,8 g nátriumjodidot. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 80C°-on melegítjük, utána 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk és az 57. példában megadott módon feldolgozzuk. A nyersterméket 120C°-on (légfürdőhőmérséklet) és 0,04 torr nyomáson golyós hűtőben desztilláljuk. Kitermelés 57 g. Elemzés: számított: C = 73,01%, H = 7,88%, N = 12,17%, talált: C =71,99%, H =8,09%, N =11,81%. 3,7 g ily módon kapott terméket 40 ml 48%-os brómhidrogénsavban 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az elegyet 14 torr nyomáson ■ bepároljuk, a maradékot káliumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonat bepárlása után 2,65 g 4-[3-(l-imidazolil)-l-metilpropü]-fenolt kapunk. Op.: 108-112 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
