172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
21 172895 22 (4-ldórbenzil)-[ 2-( 1 -imidazolilmetil)-fenil]-szulfid-hidroklorid A vegyületet a 15. példában leírt módon állítjuk elő 4-klórbenzilklorid alkalmazása mellett. Op.: 130—132 C° (acetonitrilből). 50. példa 51. példa (3-klórbenzil)-[ 2-(l -imidazolilmetil)-fenil]-szulfid-hidroklorid A vegyület előállítását a 15. példában leírt módon végezzük 3-ldórbenzilklorid felhasználásával. Op.: 172-176 C° (etanolból). 52. példa (3,4-dikIórbenziI)-[2-(l-imidazoIiImetil)-fenilj-szulfid-hidroldorid A vegyületet a 15. példában ismertetett módon állítjuk elő 3,4-diklórbenzilklorid felhasználásával. Op.: 135-138 C° (metilénldorid/éter-elegyből). 53. példa N-(2,4-diklórbenzil)-2-( 1 -imidazolilmetil)-anilin 6,9 g imidazolt 100 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 3 g 80%-os nátriumhidrid-olajszuszpenziót. Az elegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten és utána hozzáadunk 17,1 g 50 ml dimetilformamidban oldott 2-nitrobenzil-kloridot, majd az egészet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután az elegyet 500 ml 1 n sósavba öntjük, szűrjük és az átlátszó oldatot éterrel extraháljuk, utána pedig a vizes fázist 40%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist száríljuk, az oldószert lepároljuk és ily módon nyersterméket kapunk, amelyet kétszer vákuumdesztiüációnak vetünk alá 100—HOC0-on (légfurdőhőmérsékleten 0,03 torr nyomáson golyós hűtőben) és ily módon tisztítunk. A termék 80—82C°-on olvad. Kitermelés 12,6 g l-(2-nitrobenzil)-imidazol. Ezt a terméket 100 C°-on 50 ml tömény sósavban oldjuk, utána pedig 60 g ón(II)klorid-dihidráttal, amelyet ugyancsak 50 ml tömény sósavban oldottunk, kezdjük és addig melegítjük 100C°-on, ameddig átlátszó oldatot nem kapunk. Lehűlés után az oldatot 200 g nátriumhidroxid 500 ml vízzel készített oldatába öntjük lassú ütemben és ezt követően metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot golyós hűtő alkalmazása mellett desztilláljuk (120—130 CIO,03 torr) és így 9 g 2-( 1 -imidazolilmetil)-anilint kapunk. Ezt a terméket 100 ml dimetilformamidban oldjuk és 10 g 2,4-diklórbenzilkloridot adunk az oldathoz, majd az egészet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 300 ml 1 n sósavra öntjük, éterrel extraháljuk, a vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, ily módon nyersterméket kapunk, amelyet benzolból átkristályosítunk. Qy módon 8,5 g N-(2,4-diklórbenzil)-2-(l-imidazolilmetil)-anilint állítunk elő. Op.: 149-151 C°. 54. példa N-(2,4-diklórbenzil)-4-( 1 -imidazolilmetil)-anilin A vegyületet az 53. példában leírt módon állítjuk elő 4-nitrobenzilkloridból. Op.: 117-118 C° (metilénldorid/éter-elegyből). 55. példa (3,4-dildór-a-metilbenzil)-[ 2-( 1 -imidazolilmetil)-fenil]-éter-hidroklorid A vegyületet a 14. példában ismertetett módon állítjuk elő 2-(l-imidazolilmetil)-fenolból és 1-klór-l-(3,4-diklórfeníl)-etánból, amelyet szokásos módon úgy készítünk, hogy 3,4-diklóracetofenont nátriumbórhidriddel redukálunk és ezt követően tionilkloriddal kezelünk. A hidrokloridot a 2. példában leírt módon készítjük. Op.: 140-143 C°. 56. példa Allil-[2-(l -imidazolil)-fenil]-éter-hidroklorid 1,6 g 2-(l-imidazolil)-fenolt [Khim. Geterosikl. Soedin Akad. Nauk. Latv. SSR (1966) 143, Chem. Abstr. 65 (1966) 13686] 20 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz 300 mg nátriumhidrid-olajszuszpenziót (80%-os) adunk. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 760 mg allilkloridot adunk hozzá és 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 100 ml 1 n kénsavba öntjük és éterrel extraháljuk. A vizes fázist 40%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Szárítás és az oldószer lepárlása után kapott nyersterméket kevés metanolban oldjuk és metanolos sósavval az oldatot gyengén savas kémhatásig savanyítjuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a naradékot metüénkloridban oldjuk és az oldathoz a kristályosodás megindulásáig étert adunk. Kitermelés 940 mg. Op.: 159-161 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5Ó 55 60 65 11
