172891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
5 172891 6 2. példa 20-Tiohidrazodikarboxietil-a-izopropilidén-4-oxo-30-amino-1 -azetidinmetilacetát 5,0 g 2ß-tiohidrazodikarboxietil-a-izopropilidén-4- -oxo-30-fenoxiacetamido-l-azetidinmetilacetátot 250 ml, 3 ml vízmentes piridint tartalmazó vízmentes benzolban oldunk, ehhez 2,3 g foszforpentakloridot adunk, majd az elegyet 90 percig 50 C° hőmérsékleten tartjuk. A benzolt ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 0C°-on vízmentes metanolt adunk. Az elegyet 90 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a metanolt ledesztilláljuk, majd a maradékhoz állandó hűtés közben tetrahidrofurán és víz 1:1 arányú elegyét adjuk. Az elegyet további 40 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilíáljuk, majd a maradékhoz sós vizet és etilacetátot adunk. A végtermék a vizes fázisban marad, amit nátriumhidrogénkarbonáttal lúgosítunk, majd etilacetáttal ismételten kirázunk. Hozam: 3,0 g IR spektrum (metilénklorid): 3400 cm-1 1755 cm-1 1725 cm*1 3. példa 20-Tiohidrazodikarboxietil-O! -izopropenil-4- -oxo-3/î-amino-1 -azetidin-2’,2’,2’-triklóretilacetát (IX. vegyidet) 6,55 g 20-tiohidrazodikarboxietil-a-izopropenil-4- -oxo-30-fenoxiacetamido-l-azetidin-{2\2’,2’-triklóretil)-acetátot 200 ml vízmentes benzolban oldunk. Az oldathoz 3 ml vízmentes piridint és 2,5 g foszforpentakloridot adunk, majd az elegyet 90 percig 50 C° hőmérsékleten tarljuk. Ezt követően a benzolt ledesztilláljuk, a maradékhoz hűtés közben vízmentes metanolt adunk, majd az elegyet 60 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószert ismét ledesztilláljuk, a maradékot hűtés közben tetrahidrofurán és víz 1:1 arányú elegyében oldjuk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk és a maradékot sós vízzel és etilacetáttal kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük, majd nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk, és etilacetáttal ismételten extraháljuk. Hozam: 3,7 g. IR-spektrum (metilénklorid): 3400 cm*1 1760 cm*1 1735 cm*1 4. példa 7-Amino-dezacetoxi-cef-3-em-4--karbonsavmetilészter 2 g 2P-tiohidrazo-dikarboxietil-a-izopropenil-4- -oxo-30-amino-l-azetidin-metilacetát 100 ml benzollal készült oldatához 30%-os vizes káliumhidroxid-oldatot keverünk. Ezt követően az elegyet 60 percig szobahőmérsékleten tartjuk. A szerves fázist elkülönítjük és vízzel többször mossuk. A kapott terméket szilíciumdioxidon kromatografáljuk. Az eluáláshoz benzol-etilacetát elegyet alkalmazunk. 0,800 g anyagot kapunk. Op.: 123-124 C°. 5. példa 7-Amino-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav--2’,2’,2’-trildóretüészter (X. vegyület) 2,1 g 20-tiohidarzodikarboxietil-a-izopropenil-4- -oxo-30-amino-l-azetidin-ecetsav-2’,2’,2’-triklóretilésztert 100 ml benzolban oldunk, majd ehhez 30%-os vizes káliumhidroxid-oldatot keverünk. Az elegyet 60 percig keverjük, ezt követően a szerves fázist elkülönítjük, savas vízzel kirázzuk. A szerves fázis elkülönítése után a vizes fázist nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Dy módon 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. A kapott vegyület tulajdonságai megegyeznek az irodalomban leírt adatokkal [J. Org. Chem. 36 1259 (1971)]. A kapott vegyületet ismert módszerrel 7-amino-dezacetoxi-cef-3-em-4- •karbonsawá alakítjuk. 6. példa 20-Tiohidrazodikarboxietil-a-izopropilidén-4-oxo-3/3-fenilacetamido-1 - azetidinmetilacetát 2 g 20-tiohidrazodikarboxiletil-a-izopropilidén-4- -oxo-30-amino-l-azetidinmetilacetátot 80 ml benzolban oldunk, majd 40 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 0C-ra lehűtjük, és ehhez 1,5 ml fenilecetsavkloridot adunk. Az elegyet 60 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a szerves fázist elkülönítjük, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilíciumdioxiddal kromatografáljuk. Az eluáláshoz benzol-etilacetát 70-30 arányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon 2,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum (kloroform): 3420 cm'1 1765 cm*1 1725 cm*1 1670 cm*1 MMR-spektrum (CDC13): 1,14, 1,17, 2,02, 2,19, 3,57, 3,67, 4,08, 4,88, 5,7, 6,5-7,4. 7. példa 20-Tiohidrazodikarboxietil-a-izopropenil-4- -oxo-30-fenilacetamido-l-azetidin- metilacetát A 6. példában leírtak szerint Járunk el. A kapott anyagot ismert módon bázissal kezelve a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55 3
