172891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
7 172891 8 megfelelő dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsavat kapjuk, amelynek tulajdonságai megegyeznek az irodáimban leírt adatokkal [J. Chem. Soc. 3540 (1971)]. 8. példa 20-Tiohidrazodikarboxietil-a-izopropenil-4- -oxo-30-[N-(tercbutoxikarbonil)-D-afenilglicinamido]-l -azetidin-ecetsav-2’,2’,2’-trildóretilészter 1,1 g karbo-tec-butoxifenilglicint és 0,62 ml trietüamint 10 ml metilénkloridban oldunk. Az oldatot -15 C° hőmérsékleten keverés közben 0,4 ml klórhangyasavas etilészter 10 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához adjuk. Az elegyet 30 percig —15C°-on tartjuk, majd 1,7 g 20-tiohidrazodikarboxietil-tt-izopropenil-4-oxo-3j3-amino-l-azetidin-ecetsav-2’,2’,2’-triklóretilésztemek 30 ml metilénkloriddal készült oldatát keverjük. Az elegyet 3 óra hosszat — 10C°-on tartjuk, majd vizet és metilénkloridot adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, majd vízmentesítjük és ledesztilláljuk. A maradékot szilídumdioxidon kromatografáljuk. Az eluáláshoz benzol-etilacetát 80 : 20 arányú elegyét alkalmazzuk. 2,1 g cím szerinti terméket kapunk. MMR-spektrum (CDC13): 1,14, 1,17, 1,4, 1,94, 4,08, 4,9, 4,88, 5,00, 5,07, 5,16, 5,28, 5,3-5,7, 6,5-8 ,Q,oD). 9. példa 7-[N-(terc-butoxikarbonil)-I>a-fenilgHcinamido]-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-2’,2’,2’-trikióretilészter 0,4 g 20-tiohidrazodikarboxietil-a-izopropenil-4- -oxo-30-[N-terc-butoxikarbonil-D-a-fenilglidnamid]-l-azetidin-ecetsav-2 ’,2 ’,2 ’-triklóretüésztert 100 ml benzolban oldunk, majd az elegyhez keverés közben felesleges mennyiségű alumíniumoxidot adunk. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az alumíniumoxidot szűréssel eltávolítjuk. A maradékot szilíciumdioxidon kromatografáljuk. Az eluáláshoz benzol-etilacetát 90 :10 arányú elegyét alkalmazzuk. 200 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A termék tulajdonságai megegyeznek az irodalomban leírtakkal [J.Org. Chem. 36, 1259 (1971)]. A kapott vegyületet ismert módon 7-amino származékká alakíthatjuk, amely vegyület tulajdonságai megegyeznek az irodalomban leírtakkal [J.Org. Chem. 36, 1259 (1971)1. Szabadalmi igénypont: Eljárás a (VI) általános képletű 7-amino-cef-3- -em-4-karbonsav-származékok előállítására, ahol 5 R1 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi- vagy triklóretoxi-csoport, Z jelentése hidrogénatom, A jelentése hidrogénatom vagy valamely R’-CO- 10 általános képletű csoport, ahol R’ jelentése fenil-metil- vagy fenil-t-butoxi-karbonil-amino-metil-csoport. azzal jellemezve, hogy 15 (a) az A helyében hidrogénatomot tartalmazó (VI) általános képletű vegyület előállítására, ahol Rl és Z jelentése a fenti, valamely (II*) általános képletű 3-acilamino-2/}-tiohidrazoazetidinont, ahol R1 és Z jelentése a fenti, R’ jelentése a fenti, R3 20 és R3 egymással megegyezik és jelentése —COR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, egy foszforhalogeniddel, célszerűen foszforpentakloriddal vagy foszforoxildoriddal, tercier-amin, cél- 25 szerűen piridin jelenlétében reagáltatunk, a kapott iminokloridot egy rövidszénláncú alifás alkohollal kezeljük, a képződő iminoétert savas közegben vízzel hidrolizáljuk, majd a kapott (IV’) általános képletű 3-amino-20-tiohidrazoazetidinont, ahol R1, 30 R , R3 és Z jelentése a fenti, oldószerben -100 és +120 C° közötti hőmérsékleten fémoxiddal, előnyösen aluminium-, vas-, krómvagy szilíciumoxiddal, vagy szervetlen vagy szerves bázissal, előnyösen alkálifémhidroxiddal. -karbonát- 35 tál, -alkoholáttal, ammóniumhidroxiddal vagy tetraalkil-ammónium-hidroxiddal reagáltatjuk, vagy (b) az A helyében valamely R’-CO- általános képletű csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyület előállítására, ahol R’, R1 és Z jelentése a 40 tárgyi körben megadott, valamely (IV’) általános képletű 3-amino-20-tiohidrazoazetidinont, ahol R1, R , R3 és Z jelentése a fenti, egy R’-CO-X általános képletű acilezőszerrel, ahol R’ jelentése fenil-metil- vagy fenil-t-butoxi-karbonil-amino-metil- 45 -csoport, X jelentése bróm- vagy klóratom, hidroxil-, 1—4 szénatomos aciloxi-csoport vagy -COOC2H5 képletű csoport, önmagában ismert módon reagáltatunk, és a kapott (II’) általános képletű 3-acilamino-2/3-tiohidrazoazeti dinont, ahol 50 R’ R* és Z jelentése a tárgyi körben megadott, oldószerben -100 és +120(T közötti hőmérsékleten fémoxiddal, előnyösen aluminium-, vas-, krómvagy szilíciumoxiddal, vagy szervetlen vagy szerves bázissal, előnyösen alkálifémhidroxiddal, -karbonát- 35 tál, alkoholáttal, ammóniumhidroxiddal vagy tetraalkü-ammóniumhidroxiddal reagáltatjuk, majd a kapott terméket önmagában ismert módon elkülönítjük és tisztítjuk. 5 rajz, 20 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794067 - Zrínyi Nyomda 4
