172820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiofénszármazékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 172820 18 400 ml diklóretánt helyezünk. Miután az oldatot 5 és 10 C° közé hűtöttük jégfürdő alkalmazásával, 23,2 ml (0,2 mól) ónkloridot adunk hozzá csepegtető tölcsér segítségével. A reakcióelegyet ezután hagyjuk szobahőfokra melegedni és körülbelül 14 5 órán át keverjük. Az így keletkezett komplexet ezután hígított sósavval hidrolizáljuk. A szerves és vizes fázist dekantálással szétválasztjuk, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres frakciót ezután hozzáadjuk az organikus fázishoz. A keveréket víz- 10 zel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot 124—134C°-on (0,01 mmHg nyomáson), desztilláljuk, és így 31,3 g 2-etil-3-acetil-benzo[b]tiofént kapunk. Kitermelés 76,5%. A fent leírt eljárás alkalmazásával a megfelelő 15 kiindulási anyagokat használva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: Vegyület Olvadáspont 2-metil-3-karboxi■benzo[b]tiofén 196 C° (benzolos átkristályosítás után) 2-n-propü-3-karboxi-benzo[b]tiofén 138 C° (100-140 C° forráspontú petroléter) 2-izopropil-3-karboxi-benzo[b]tiofén 175 C° (ecetsav-víz) 2-n-butil-3-karboxi--benzo[b]tiofén 105 C° (100—1400° forráspontú petroléter) Vegyidet 2-metil-3-acetil-4>enzo[b]tiofén 2-n-propil-3-acetil-benzo[b]tiofén Olvadáspont 2-ciklohexil-3-karboxi- 20 -benzo[b]tiofén 213 C° (etanol) 68 C° (100-140 C° forráspontú petroléterből történt átkristályosítás után) 60 C° (60-80 C° forráspontú petroléter) c) 2-etil-3-klór-karbonil-benzo[b]tiofén előállítása. 25 Visszafolyató hűtővel ellátott negyedliteres edénybe 27,2 g (0,128 mól) 2-etil-3-karboxi-benzofbjtiofént és 100 ml tionilkloridot helyezünk. Az oldatot 3 órán át melegítjük vissza- 30 folyató hűtő alkalmazása mellett, majd a tionilklorid feleslegét desztillációval eltávolítjuk. 2-izopropil-3-acetil--benzo[b]tiofén 2-n-butil-3-acetil-benzo[b]tiofén 2-ciklohexil-3-acetil-benzo[b]tiofén olajos, nem kristályosodó anyag 35 59 C° (100-140 C° forráspontú petroléter) 40 forráspont: 130-140 C° b) 2-etil-3-karboxi-benzo[b]tiofén előállítása. 45 Mechanikus keverővei és csepegtető tölcsérrel ellátott 1 literes edénybe 39 g (0,97 mól) nátriumhidroxidot és 270 ml vizet helyezünk. Az oldatot ezután 0C°-ra hűtjük le jégfürdő segítségével és 20 ml (0,333 mól) brómot, majd 190 ml dioxánt 50 adunk hozzá csepegtető tölcsér segítségével, miközben a hőfokot 0C°-on tartjuk. Végül még mindig ugyanezen a hőfokon 22,6 g (0,111 mól) 2-etil-3-acetil-benzo[b]tiofén 25 ml dioxános oldatát adjuk cseppenként a reakcióelegyhez. A reakció- 55 elegyet aztán hagyjuk szobahőfokra melegedni és 2 órán át folyamatosan keverjük. Nátriumbiszulfit oldatot adunk ezután hozzá, majd a reakcióelegyet megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, majd szárazra 60 pároljuk. így 20,2 g 2-etfl-3-karboxi-benzo[bltiofént kapunk. Kitermelés 92%. Olvadáspont 136 C . A fenti eljárás alkalmazásával a megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 65 A maradékot ledesztilláljuk és így 27,1 g 2-etil-34dórkarbonil-benzo[b]tiofént kapunk. Kitermelés 91%. Forráspont 110-120 C° (0,05 Hgmm). A fent leírt eljárással az alábbi termékeket állíthatjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból: Vegyület 2-metil-3-klór-karbonilbenzo[b]tiofén 2-n-propil-3-klór-karbonil-benzo[b] tiofén 2-n-butü-3-klór-karbonil-benzo{b] tiofén 2-cUdohexil-3-klór-karbonil- (forráspont: 170C° -benzo 0,03 Hgmm-nél) [bjtiofén d) 2-etil-3-(3,5-dimetil-4-metoxi-benzoü)-benzo[b]tiofén előállítása. Mechanikus keverővei ellátott félliteres edénybe 27,1 g (0,121 mól) 2-etil-3-klór-karbonil-benzo[b]tiofént, 16,5 g (0,121 mól) 2,6-dimetil-anizolt és 120 ml diklóretánt helyezünk. A keveréket jégfür-Olvadáspont 73 C° (100-140 C° forráspontú petroléterből átkristályosítva) 33 C° 28 C° 9
