172768. lajstromszámú szabadalom • Készülék folyékony anyagok adagolt kibocsátására
5 172768 6 erős rázkódásai esetén is megakadályozzák a folyadék elmozgását. A csőidomként kiképzett tárolóelem középrésze aránylag nagymértékben kibővülhet, például golyó, ellipszoid, kettős kúp vagy hasonló alakú, tehát tengelyirányban vett metszetben kör, ellipszis, rombusz vagy hasonló alakú lehet. A csőidomként kiképzett tárolóelem előnyösen műanyagból, például polietilénből vagy poliamidból (nylonból) vagy politetrafluoretilénből (teflonból) készül, azonban lehet üvegből vagy fémből, főként nem korrodeáló fémből, például V2A acélból, ezüstből, aranyból, rézötvözetekből, eloxált alumíniumból és hasonlókból is, azonban az anyagot úgy kell megválasztani, hogy alkalmas legyen megfelelően kis méretű kapilláris furatszakasz előállítására. Bizonyos folyadékokhoz gumitömlők is alkalmazhatók akkor, ha a folyadék a tömlő anyagát hosszabb tárolás esetén sem károsítja. Nagyon viszkozitású tárolandó folyadék esetén nagyobb belső méretű, kisebb viszkozitású tárolandó folyadékok esetén pedig megfelelően kisebb belső méretű kapillárisokat alkalmazunk. A találmány szerinti adagoló-tároló szerkezetben tárolható folyadékok előnyösen hatóanyagok, például főként technikai jelentőségű kártevő-irtószerek oldatai, szuszpenziói vagy emulziói. Hordozóanyagként, illetve oldószerként főként olajok, például szezámolaj, etiloleát és hasonló, alifás karbonsav alkilészterek, az említett viszkozitás-határok közé eső propilénglikolok, vagy szilikonolajok vagy ezekhez hasonló anyagok használhatók, például egy dimetilszilikonolaj, melynek viszkozitása 25 centistoke, és törésmutatója kb. 1,46, 25 C°-on. Ugyancsak alkalmasak a megfelelő viszkozitás-növelő anyagok, például nátrium-karboxi-metil-cellulóz, cellulózéter, nyálkaképző természetes anyagok, például agar-agar, tragant vagy zselatin vizes oldata, szuszpenziói vagy emulziói is. A fentiekben említett hordozóanyagokban szuszpendálható, emulgeálható vagy oldható hatóanyag a legkülönbözőbb természetű lehet. Inhalálás céljára például gyógyászati hatóanyagokat, például l-(3,4- -dihidroxifenil)-2-izo propilami no-etanol-szulfátot (orrbeli használatra) vagy például 2<4-terc-butil-2,6- -di me til-3-hi droxi-benzil)-2-imidazolin-hidroklorid-szulfátot valamely fentiekben említett hordozóanyagban a kívánt koncentrációban szuszpendálunk, emulgeálunk vagy oldunk, és a találmány szerinti adagoló-tárolóba töltjük, például: a) inhaláló szerként egységnyi dózis, azaz 0,075 mg izoproterenol 35 mg Na-CMC (CMC=karboximetilcellulóz) vizes oldatával (viszkozitása lOcps) készített oldatát, vagy b) orrbeli használatra egységnyi dózis, azaz 0,033 mg oximetazolin 40 mg Mygliol 812 ásványi olajjal (telített 8—12 szénatomos zsírsavak trigliceridjeinek elegye) készített szuszpenzióját. Különösen alkalmas az új berendezés fiziológiai hatású peptidvegyületek orrbeli adagolása esetén (azaz a nyálkahártyán keresztül). Ilyen peptidvegyület például az inzulin, növekedési hormon, glükagon, tirotropin, luteotropin-kiválasztó hormon, tirotropin-kiválasztó hormon, vazopresszin, bradikinin stb., továbbá a hipertenzin és analógjai, elsősorban a kalcitoninok, és főleg az MSH- és ACTH-hatású hormonok. A legutolsó csoportba tartoznak teritíészetesen MSH- és ACTH-szerkezetű peptidek, és a szintetikus, rövidebb, és/vagy néhány aminosavban különböző aminosavszekvenciával rendelkező peptidek. ACTH-hatású szintetikus peptidek például a kortikotropin aminovégétől számítva legalább 16, előnyösen 18-28 aminosavat tartalmaznak, és adott esetben aminosavösszetételük is eltér. így különösen az 1-5., 11, 15-18. és 25-3$. aminosavak lehetnek eltérőek a természetes aminosavszekvencia aminosavaitól, például a szerin1 és/vagy szerin3 glicinnel vagy alaninnal, a tirozin2 fenilalaninnel, a metionin4 alfa-amino-(rövidszénláncú)aíkil-ecetsavval, — ahol a rövidszénláncú alkilcsoport 2—4 szénatomot tartalmaz — például norvalinnal, valinnal, norleucinnal, leucinnal, izoleucinnal, alfa-amino-vajsavval, a glutaminsav5 glufaminnal, a lizin11 és/vagy lizin1516 omitinnal, az arginin17’18 lizinnel vagy omitinnal, a 25-helyzetű aminosav pedig valinnal lehet kicserélve. A szerin1 például prolinnal, alfa- vagy béta-alaninnal, treoninnal, propionsawal, béta-aminopropionsawal, béta-hidroxi-propionsawal, gamma-aminovajsawal, alfa-amino-izovajsawal, fenilglicinnel vagy -aminokapronsawal is lehet helyettesítve. Az N-terminális 1-helyzetben álló aminosavak kivételével az összes többi L-konfigurációval rendelkezik. Az új készítmények előnyösen olyan ACTH-hatású peptideket tartalmaznak, amelyek első aminosava D-konfigurációjú, mindenekelőtt D-szerint, ezenkívül előnyösen a használt pepiiddel előnyösen 18—25, mindenekelőtt 18 aminosavat tartalmaznak. Kiemelendők továbbá azok a készítmények is, amelyek az említett ACTH-hatású peptidek C-terminális amidjait tartalmazzák, mindenekelőtt ilyen peptidek, amelyek 18 aminosavat tartalmaznak, elsősorban a D-ser Mys17,18 -béta1-18 -kortikotropin-lysI8-amid, továbbá például a D-ser1 -kortikotropin-arg18-amid, a D-ser1 -onrMys17,18-béta1-18- -kortikotropin-lys18-amid, a D-ser1 -om71,ls-18-béta1-18- -kortikotropin-orn18-amid, az alfa-aminoizobutiril1 -béta1 -18- -kortikotropin-arg18-amid, a D-ser1-om17,1 “-béta1-18- -kortikotropin-om18-amid, a D-se^-glyMys^’^-béta1-18- -kortikotropin-lys18-amid, a D-ser1 -nie -lys17,18-béta1-18- -kortikotropinJys18-amid, a D-ser1-lys17’1 -béta1-18-kortikotropin, valamint a béta1-1’-kortikotropin, a D-ser1 -béta1 ~1 ’-kortikotrooin. ,a béta1 -1 ’-kortikotropin-pro19 -amid, a glu(NH2 )s-béta1 “1 ’-kortikotropin, a D-ser'-lys17’18-val1 ’-béta1- -kortikotropin-val1 ’-amid, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
