172762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 4-aril-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a](1,4)-diazepinek előállítására
172762 18 Gyógyszerkészítmények Drazsék 17 Egy drazsémag tartalma: találmány szerinti hatóanyag 1,0 mg tejcukor 28,5 mg kukoricakeményítő 19,0 mg zselatin 1,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 50,0 mg Előállítás: A tejcukorral és kukoricakeményitővel összekevert hatóanyagot 10%-os zselatin-oldattal 1 mm lyukbőségfí szitán granuláljuk, 40°-on megszárítjuk, és ismét szitán átpréseljük. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és préseljük. A magokat ismert módon cukorból, titándioxidból, talkumból és arabmézgából készült vizes szuszpenzióval vonjuk be. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Egy drazsé súlya: 100 mg. Tabletták Egy tabletta tartalma: találmány szerinti hatóanyag 0,5 mg tejcukor 50,0 mg kukoricakeményítő 43,5 mg oldható keményítő 5,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a magnéziumsztearátot az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk, a granulátumot megszárítjuk, és tejcukorral és kukoricakeményítővel alaposan összekeverjük A keveréket ezután 100 mg-os tablettákká préseljük, amelyek 0,5 mg hatóanyagot tartalmaznak. Kúpok Egy kúp tartalma: találmány szerinti hatóanyag 5,0 mg kúpalapanyag 1 695,0 mg Előállítás : A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40°-ra hűtött kúpalapanyaghoz keverjük. A keveréket 35°-on kissé hűtött formákba kiöntjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-aril-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a][l,4]diazepinek és fiziológiailag elviselhető savaddidós sóik előállítására - ebben a képletben Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogén-, klór-, fluor- vagy brómatomot, és R3 klór- vagy brómatomot, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoportot, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoportot, egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú, telitett vagy telítetlen heterociklusos csoportot jelent, és a nitrogéntartalmú csoport adott esetben a nitrogénatomon kevés szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva — azzal jellemezve, hogy A) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 a tárgyi körben megadott jelentésű a klór- vagy brómatom kivételével, a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R] és R2 a fenti jelentésűek, és X -SH, -NH2 vagy kevés szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoportot vagy halogénatomot jelent - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R3 az A) pontban megadott jelentésű —, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R! és R2 a fenti jelentésűek - egy V általános képletű savval - ebben a képletben R3 az A) pontban megadott jelentésű — vagy annak R3-C(OR’)j, R3-C( = NH)-OR’, R3-C(=NH)-NH2i r3-conh2, r3-cs-nh2, R3-COOR”, (R3-C0)20, R3-COCl, R3-CN általános képletű funkciós származékával reagáltatunk- ezekben a képletekben R3 a fenti jelentésű, R’ kevés szénatomos alkilcsoportot és R” egy alifás, aralifás vagy aromás szénhidrogéncsoportot jelent- vagy B) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 klór- vagy brómatomot, 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi- vagy alkiltio-csoportot jelent- egy VI általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek - klórozunk vagy brómozunk, amennyiben Rí hidrogénatomot jelent, s klór- vagy brómfelesleget alkalmazunk, akkor Rj is klórozódik, illetve brómozódijc, és kívánt esetben a 9-helyzetű klór-, illetve brómatomot előnyösen fémnátriummal és valamely 1-3 szénatomos alkohollal vagy tiollal alkoxi- vagy alkiltio-csoportra kicseréljük, és kívánt esetben egy A) egy B) eljárásváltozattal kapott I általános képletű vegyületet fiziológiailag elviselhető savaddíriós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1975. február 28.) 2. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-aril-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazoío[4,3-a] [1,4]diazépinek és fiziológiailag elviselhető savaddidós sóik előállítására - ebben a képletben Rí hidrogén-, klór vagy brómatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 fluor-, klór- vagy brómatomot, R3 klór- vagy brómatomot, 1-3 szénatomos alkoxicsoportot, 1-3 szénatomos alkiltiocsoportot vagy 3—6 szénatomos dldoalkil- vagy cikloalkenil-csoportot jelent - azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
