172747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a morfincsoport alkaloidjait, tropánvázas alkaloidokat, illetve a szolanum csoport glüko-alkaloidjait tart vizes-savas kivonatok tisztítására
5 172747 6 az önmagában már ismert módokon, mivel ebben az esetben az emulzió képződési hajlam már minimális. A tropánvázat alkaloidok (szkopolamin-hiosciamin) vizes/savas kivonatai feldolgozására jelen találmány értelmében két feldolgozási módozat valósítható meg előnyösen. Mindkettőnél célszerűen úgy járunk el, hogy a drog vizes/savas kivonatát 1/15—1/20 részre pároljuk be és az így nyert sűrítményhez 3-szoros térfogatú metilalkoholt adva lecsapjuk az alkaloid mentes szerves szennyeződéseket. Az így tisztított, majd metanolmentesített szűrlet tovább feldolgozására egyik lehetőség a pH = 9,5-nél végrehajtott oldószeres kivonás, mely ebben az esetben már lényeges emulzió képződési veszély nélkül jó hatásfokkal vitelezhető ki. A másik lehetőség a sűrítmény alkaloid tartalmának ioncserélő gyantán való megköttetése. Ehhez azonban jó hatásfok elérésére a sűrítmény Ca2+, M2+ tartalmát el kell távolítani. Ez önmagában a már ismert módon oxálsav és foszforsav együttes számított mennyiségével való elegyítés és a ph-nak ammóniumhidroxiddal pH = 9 értékre való beállítása útján lehetséges. Az ekkor kapott fémcsapadék alkaloid mentes. Szűrlete pH =5,5 -re savanyítás és 2-szeres térfogatú ionmentes vízzel való hígítás után sztirol-divinilbenzol vázanyagú, szulfonsav funkciós csoportot tartalmazó ioncserélő gyantán köthető meg. Az 1 liter gyantán megköthető alkaloid mennyiség viszonyítva a kezelés nélküli extraktléből megköthetőhöz, legalább kétszeres mennyiségű, így ugyanabban a berendezésben kétszeres kapacitás érhető el. A találmány szerinti eljárás főbb előnyei a következők: a) a szerves szennyezések (ballaszt anyagok) eltávolításával és metanolmentesítéssel nyert sűrítmény az eddig ismert illetve használt izolálási eljárások hatásfokát lényegesen megjavítja. b) Lehetővé teszi eddig nem, vagy csak költséges gépi berendezésekkel kivitelezhető egyébként előnyös folyadék-folyadék extrakciós módszerek alkalmazását, mivel a tisztított sűrítmény emulgeálódási készsége elhanyagolható. c) Lehetővé teszi az ioncserés izolálási eljárások hatásfoka szempontjából meghatározó jelentőségű Ca2+, Mg2+ ionok egyszerű módon, jó hatásfokkal, alkaloid veszteség nélküli eltávolítását, ezáltal az ioncserélő gyantát alkalmazó eljárások hatásfokának 2-10-szeres értékre való növelését. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg, azok korlátozó jellege nélkül. 1. példa 10 m3 szolanum dulkamara drog vizes/savas kivonatát (szteroid aglükon tartalma 0,1282%) 75 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 1 rrí* térfogatra párolunk be. A sűrítményt 2 rrf metanollal elegyítjük. 4 órai várakozás után a képződött csapadék kiülepszik, az oldat tisztájának 3/4-ed része dekantálással, a többi szűréssel eltávolítható. A kapott szűrőprés-nedves csapadék súlya: 1480 kg. A szűrletet atmoszférikusán metanolmentesítjük. A tisztított vizes sűrítményt pH = 9,5 eléréséig nátriumkarbonát oldattal kicsapjuk. A kiválóit szteroid glükozidokat szűréssel eltávolítjuk, a szűrőn vízzel kimossuk. A kapott, szárított csapadék súlya: 26,2 kg, az elemzett hatóanyagtartalom 97,2%-a. A glükon tartalma 42,1%, ez megfelel 86,1% szteroid glükozid tartalomnak. 2. példa 15 m3 morfin tartalmú vizes/savas extraktlevet (morfin bázis tartalma 0,36 g/liter) 75 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 1 m3-re párolunk be. A sűrítményt 4 m3 metanollal elegyítjük. 5 órai várakozás után az oldat tisztájának mintegy 3/4 részét dekantálással a többit szűréssel távolítjuk el. A szűrőt 500 liter metanollal utánamossuk. A szűrőnedves csapadék súlya 420 kg. A szűrlet térfogata a metanol ledesztillálása után 800 liter. A tisztított vizes sűrítményt 54 liter tömény ammóniumhidroxiddal pH = 9,1-re lúgosítjuk, majd a kiválott morfint 8 órai várakozás után kinyerjük. Szárazon 4,1 kg 85% hatóanyagtartalmú terméket kaptunk. (100% hatóanyagtartalmú anyagra vonatkoztatott súlya 3,5 kg, az extraktlében levő mennyiség 65%-a). A 900 liter szűrlet 0,225 n Ca2+ és 0,165 n Mg2+ tartalmú így eltávolításukra 11,5 kg kristályos oxálsavat és 9,05 liter 85%-os foszforsavat adunk hozzá, majd pH-ját 86 liter tömény ammóniumhidroxiddal pH = 9-re állítjuk. 2 órai várakozás után a kiválott szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk. Súlya (szűrőnedvesen) 126 kg. A csapadékot ionmentes vízzel utánamossuk, 20%-os kénsavval pH = 6-ra savanyítjuk és 3 m3-re hígítva a morfin többi részét, valamint a mellékalkaloidákat szulfonsav kationcserélő gyantán (pl. Varion KS-200) megkötjük. A kvantitatív megkötéshez 100 liter ioncserélő gyanta elegendő. Az eluátumot további morfin és mellékalkaloid tartalma kinyerésére az önmagában már ismert módokon dolgozzuk fel. 3. példa 50 m3 szkopolamin vizes/savas extraktlevet (szkopolamin bázistartalma 0,18 g/liter, hioszciamin bázis-tartalma 0,11 g/liter) 70C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 3,3 m3 térfogatra párolunk be. E sűrítményhez 10 m3 metilalkoholt adunk, majd 4 órai várakozás után az oldat tisztáját dekantálással eltávolítjuk, a csapadékos részt szűrőprésen szűrjük és 1 m3 metanollal utánamossuk. A szűrőprésnedves csapadék súlya 835 kg (alkaloid mentes). A metanol mentesítés utáni sűrítmény térfogata 2,3 m3. E sűrítményt pH = 9,5 -nél szakaszos vagy folyamatos ellenáramban kloroformmal, diklórmetánnal, vagy diklóretánnal emulzió képződés veszélye nélkül kivonatoljuk. Az eljárás hatásfoka az oldószeres kivonatban levő összbázis-tartalomig legalább 95%. Az oldószer bepárlása után 17,2 kg szkopolamin-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
